Shed

• struktura
• oblika sproščanjem
• farmakološki učinki
• Farmakodinamika in Farmakokinetika
• indikacije
• kontraindikacije
• neželeni učinki
• Strait, navodila za uporabo
• overdose
• interakcija
• pogoji prodaje
• pogoji skladiščenja
• rok trajanja
• Opozorila
• analogi
• otroci
• Nosečnost in dojenje
• Komentarji
• Cena, kje kupiti

struktura

1 brizga (1 ml) vsebuje 60 mg denosumab.

Poleg tega 47 mg sorbitola, 0,1 mg polisorbat 20 1 mg ledocetne kisline in 1 ml vode, d / v, na pH 5,0-5,5 z natrijevim hidroksidom.

oblika sproščanjem

Prolil odvajajo v obliki injekcijske raztopine za N / K (subkutano) injekcijo v 1 ml brizg, ki ga №1 sekundarno embalažo.

farmakološki učinki

Inhibicija (tlači) resorpcije kosti.

Farmakodinamika in Farmakokinetika

Zdravilna učinkovina zdravila za skladišče - denosumab - je v celoti monoklonsko protitelo Moški spada med imunoglobulin podrazred IgG2. Ta material je značilna visoka specifičnost in afiniteto za receptor liganda B (RANKL) - in aktivator jedrske faktor veže na njih, zavira aktivacijo podplata se nahaja na površini Osteoblasti, kot tudi njihovih predhodnikov RAZVRSTITEV receptorjev - aktivator faktorja B jedrske (uvrstitev). Zato RANKL / interakcija RAZVRSTITEV ne zgodi, kar vodi k zatiranju oblikovanje, aktivaciji in trajanje delovanja Osteoblasti in, po drugi strani zmanjšuje kosti resorpcija (Uničenje), in povečuje moč in težo trabekularna in skorje plasti kosti.

Za subkutano (y / c) uporaba 60 mg denosumab se je naglo znižanje koncentracij v plazmi 1 S-telopeptida (CTX), ki označevalec kostne resorpcije kosti, približno 70% več kot 6 ur po injiciranju in 85% v naslednjih 3 dneh. Dosledno zmanjšuje raven CTX je trajal šest mesecev. Z zmanjšanjem plazemsko koncentracijo denosumab Hitrost zniževanja ravni serumskih CTX do neke mere zmanjšala, kar kaže na reverzibilnost vpliva denosumab do kosti preoblikovanje. Med zdravljenjem so opazili ti učinki.

V procesu preoblikovanje kostnega tkiva v skladu s fiziološko razmerje med njeno nastanek in resorpcija, Po prvi injekciji denosumab V prvem mesecu, zmanjšanje zneska kazalci tvorjenja kosti (Npr P1NP kostnospetsificheskoy in alkalna fosfataza). Označevalci preoblikovanja kosti (Tvorba kosti in resorpcije jo) običajno pride do ravnjo pred terapijo, po ne več kot 9 mesecev po zadnjem odmerku denosumab. Ob nadaljevanju upravo denosumab Stopnja zmanjšanja CTX ujemajo s tistimi na začetku tečaja zdravljenja.

V študijah nadomestna terapija s sprejemom alendronat (Trajanje zdravljenja v povprečju - 3 leta) o uvedbi denosumab, je potekala v sodelovanju z ženskami nizko kostno maso v ženske po menopavzi dokazali nadaljnje zmanjšanje serumske koncentracije CTX pri uporabi denosumab v primerjavi s sprejemom alendronat. V tem primeru plazemske koncentracije kalcij V obeh skupinah so bile podobne.

Tudi v teh študijah, inhibicije interakcije RANK / RANKL vzporedno s vezave Fc fragment (OPG-Fc) s osteoprotegerin To je privedlo do zaviranja rast kosti in počasi zob. Zato je uporaba denosumab lahko negativno vplivajo na otroke zob in razvoj kosti, ob odprtih območjih z rastjo.

Zaradi dejstva, da denosumab To je človeška monoklonsko protitelo, njegova uporaba, kot tudi druge droge beljakovin narave, lahko teoretično povzroči imunogenost. uporabo imunski test V kombinaciji z občutljivo electrochemiluminescence, Raziskave so bile opravljene že več kot 13.000 bolnikov, za oblikovanje njihovih vezavo protitelesa. Manj kot 1% od porabe časa denosumab več kot 5 let, je privedla do opredelitve protitelo (Vključno raste, prehodna in že obstoječim). Seropozitivnih bolnikov pozneje doživela presejanje za nevtralizirajočih protiteles. V in vitro celični kulturi kemiluminescenćni analiza protitelo Ugotovljeno je bilo. Prav tako niso opazili nobenih sprememb kliničnega odziva, farmakokinetične in strupenost profilov, odvisno od investicije protitelo.

Ženske z diagnozo po menopavzi osteoporoza Uporaba prolil okrepila mineral kostne gostote, s čimer se zmanjša incidenco nevretenčne in zlomov vretenc, kakor tudi zlomi kolk. Varnosti in učinkovitosti profili denosumab med zdravljenjem po menopavzi osteoporoza celoti dokazana v raziskavah več kot 3 leta. Glede na rezultate teh študij uporabe lopi nad upravo "placebo" bistveno zmanjšuje tveganje vsi zlomi, ki izhaja v ženske po menopavzi ženske osteoporoza. 7808 žensk je sodelovalo v raziskavi, 23,6% jih je pogosto opaziti zlomov vretenc. Vsi trije končna točka o učinkovitosti zlomov pride do statistično pomembnih kazalnikov, ki so ocenjene in za razvoj skladnega načrta testiranja.

Uporaba lopa za več kot 3 leta je pokazala bistveno in trajno zmanjšanje tveganja zlomov vretenc. Zmanjšanje takšno tveganje so opazili, ne glede na 10-letno verjetnostjo v nastajanju Glavne zlomi osteoporozi, pred odhodom na pogoste zlomov vretenc, starosti pacienta, nevretenčne zlome, gostote mineralov v kosti, stopinje remodeliranje kosti in predhodno zdravljenje osteoporoza.

Bolniki v ženske po menopavzi starih 75 let in več, uporabiti preliv za posledico manj novih epizod zlomov vretenc, kot tudi podatki naknadnega Analiza zmanjša pogostnost primerov Zlomi vratu stegnenice.

Zmanjšanje pogostosti pojavljanja nevretenčne zlome odvisna tudi od 10-letne verjetnosti v nastajanju Glavne zlomi osteoporozi. V prolil drog v primerjavi z "placebo" znatno povečal mineralnih kostne gostote, določi vsako leto zdravljenju 3 let v vseh anatomskih regijah. Podobne učinke zdravila na mineralizacijo kosti Ugotovljeno je bilo na področju ledvene hrbtenice in ni odvisna od bolnikovega rasno pripadnost, starost, ITM (indeks telesne mase), vrednosti Mineralna gostota kosti in remodeliranje kosti. Histološke študije so pokazale normalno strukturo kosti in v primerjavi s "placebo", Znižujejo preoblikovanje. Patološke spremembe, vključno osteomalacija, fibroza in motnje kostne strukture Ugotovljeno je bilo.

Varnost in učinkovitost ožine zdravil predpisuje za zdravljenje zmanjšanje kostne mase Zaradi zmanjšanega vsebino androgeni, bila utemeljena, je v času študija 3 leta, ki vključuje 1468 bolnikov z nonmetastatic rak prostate. občutno povečanje zaostnoy gostoto mineralnih je bila odkrita v ledvenem delu hrbtenice, vratu stegnenice in pljuvati po 30 dneh po prvi injekciji zdravila. povečanje Mineralna gostota kosti ledvene hrbtenice prišlo ne glede na raso, starost, BMI, geografsko območje, začetne kazalniki mineralne kostne gostote in kosti preoblikovanje, in razpoložljivost predhodnih zlomov vretenc in trajanje terapija gormondeprivatsionnoy.

V 3 letih uporabe ožine je prišlo do znatnega zmanjšanja tveganja sveži zlomi vretenc, ocenjena na 12 do 24 mesecev po uporabi zdravila. Uvedba preliv zmanjšuje tveganje v enem osteoporozo zloma znak koli lokacije.

Varnost in učinkovitost pri zdravljenju ožine izguba kostne, zaradi adjuvantno zdravljenje z aromataznega inhibitorja, To je določeno v študiji 2-letno vključuje 252 žensk z diagnosticirali rak dojke (Nonmetastatic). Uporaba skladišče, v primerjavi z uvedbo "placebo", Znatno povečala gostote mineralov v kosti V vseh preiskanih anatomskih mestih za 2 leti na. V ledvenem delu hrbtenice kosti nastane mineralne gostote so opazili po 30 dneh po prvem odmerku in ohranjati skozi zdravljenje bolnika, ne glede na starost, BMI, trajanje uporabe aromataznega inhibitorja, prejšnja kemoterapija in uporaba SERM, kot tudi čas preteče od začetka menopavza.

farmakokinetika denosumab kadar je / k nelinearna in odvisna od odmerka široka paleta doziranje, označen s povečanjem izpostavljenosti zdravilu pri odmerkih 60 mg (ali 1 mg / kg) ali več. Pri dajanju 60 mg zdravila po 10 dneh (2-28 dni s variabilnosti) njegova biološka uporabnost je 61%, vrednost Cmax v plazmi je bila 6 pg / ml (s variabilnosti 1-17 ug / ml). Za dosego Cmax serumska koncentracija zmanjšala od T1 / februar 26 dni (z variabilnosti 6-52 dni) in nato še 3 mesece (z variabilnost 1.5-4.5 mesecev). Po 6 mesecih po zadnjem odmerku odcepi pri 53% bolnikov denosumab plazma je ni več mogoče zaznati. Po večkratni uporabi 60 mg denosumab vsakih šest mesecev ni navedla svoje akumulacije in farmakokinetične spremembe.

Kot navaden imunoglobulin, denosumab Sestavljen je iz ogljikovi hidrati in aminokisline. Rezultati predkliničnih raziskavah kažejo, da se bo njegov presnovni pretvorba in dodatno izločanje poteka na način, običajen za potrditev in izločanja imunoglobulini, z razpadom v posamezniku aminokisline in kratek peptidne verige.

farmakokinetika denosumab če se uporablja pri bolnikih, starih od 28-87 let, ni predmet večjih sprememb. bolniki Race tudi ni vplival na farmakokinetiko zdravila.

Prisotnost bolnikov bolezen ledvic, Glede na študije, ki vključujejo 55 bolnikov s petimi različnimi stopnjami resnosti odpoved ledvic, vključno s tistimi, ki se nahaja na hemodializa, To ne vpliva na farmakokinetiko in farmakodinamiko denosumab, kaže, da ni potrebe po prilagoditvi režima odmerjanja.

učinek nenormalnosti jetrnih farmakokinetični parametri denosumab To ni bilo raziskano.

indikacije

Imenovanje lopa je indicirano za terapijo po menopavzi osteoporoza, kakor tudi izguba kostne mase ženske rak dojke, zdravljenih z inhibitorji aromataze in pri moških z rak prostate, so na terapija gormondeprivatsionnoy.

kontraindikacije

Uporaba prolil kontraindicirana, če obstaja hipokalciemija in osebno preobčutljivost za denosumab in / ali druge sestavine zdravila.

neželeni učinki

Pri izvajanju nadzorovanih kliničnih študijah so opažali naslednje neželene učinke: pogosto - Oblikovanje katarakta moški bolniki z rak prostate, kratki terapija androgendeprivatsionnuyu, bolečina v konechnostyah- redko - razvoj ekcem (Z vključno alergični, kontakt in atopični dermatitis) vnetje podkožnega tkiva- redko - čeljust osteonekroza- občasno - pojav hipokalciemija.

Strait, navodila za uporabo

Izvajanje y / c pripravek vbrizgavanje lopa prednostno izvajamo dvakrat na leto (1 vsakih 6 mesecev) v odmerku 60 mg. Skozi potek zdravljenja svetujemo, da se vzporedno vitamin D in droge kalcij.

Za self-uvod Strait se lahko začne le po predhodnem posvetu z zdravnikom, v katerem mora podrobno pojasnite vse nianse bolnika injiciranja.

Da bi zmanjšali tveganje nepredvidenega igle vsak že injekcijska brizga opremljena z varovalka iglo aktivira samodejno, da ga takoj zapreti po injiciranju.

Ne poskušajte razstaviti brizgo ali vključiti zaščitno varovalko. Nemogoče je, da uporabite brizg z manjkajočega pokrova ali iglo aktivirano varovalko.

Za izvedbo injekcijo, boste morali, da shed svoje Nov injekcijski brizgi in alkoholne krpice.

Iz tega izhaja neposredno iz brizge hladilnika pa ne sprejema sam pred uvedbo zaščitni pokrov ali bat, saj to lahko povzroči škodo na napravi.

Za udobno uvodu je treba pustiti za nekaj časa z brizgalko sobna temperatura, vendar ne pod vplivom sončna svetloba (Brizgo v vročo vodo, mikrovalovno pečico, itd ne segreje). Ni potrebe, da se pretrese brizgo in odstranite zaščitni pokrovček pred injekcijo.

Nato se prepričajte, Pod datumom poteka drog preliv naveden na embalaži, in vizualno preverjanje injekcija na tuje snovi in ​​spremembe barve (dovoljeno uvesti le pregleden, brezbarvno ali svetlo rumena raztopina). Dovoljeno dajanje raztopine z majhno zračnih mehurčkov.

Izberite dobro osvetljeno, udoben prostor s tesno razmakih, čisto površino, na kateri se postavite potrebnih injekcijskih materialov in temeljito umivanje rok.

Injekcije se najbolje izvajajo v Zgornji stegen ali trebuh. Pri drugem postopku osebe se lahko uporablja dorzalni površini rokah. ob oteklina ali rdečica predvideno uprava mora izbrati drugo mesto za injiciranje.

razkuževanje izbrano lokacijo z alkoholno blazinico.

Previdno odstranimo zaščitni pokrovček brez rotacijo ampak vleče navzgor. Ne dotikajte se igle in potisnite bat.

Vzemite brizgo v udoben roko in brez stiskanja, primite kožo med palcem in kazalcem drugo roko. Vstavite iglo v bazo kožnih gub pri 45 ° globine približno 15 mm.

držite kožno gubo nežno in počasi, pritisk na bat do popolne dajanju raztopine. zaščitni pokrov Igla bo zaprta samo takrat, ko je brizga popolnoma prazna.

Brez spreminjanja pritisk na bat, bi morala biti odstranili iglo za kožno gubo, potem bat za javnost ter da se zaščitna varovalka popolnoma zapreti iglo.

V primeru izpada varovalke lahko nepopolna odmerjanje zdravilo, ki bi bila potrebna nadaljnja posvetovanja z zdravnikom.

ko krvi na mestu injiciranja je treba skrbno odstraniti bombažno krpo. Ne smete vtrite v kožo na področju injiciranja. Vboda lahko lepilo omet.

Ena injekcijska brizga je namenjena le za eno injiciranje. Preostali drog ponovna uporaba je prepovedana.

Rabljeni brizga kapica ne bi smel biti blizu. Razpolagati z vsemi svojimi deli je potrebno v skladu s pravili, ki jih je priporočal zdravnik.

overdose

V okviru kliničnih študij mesečnem odmerku 180 mg odcepi za šest mesecev (v skupnem 1080 mg na 6 mesecev) ne kažejo nobenih negativnih simptomov.

interakcija

Usmerjeni interakcija raziskava denosumab z drugimi zdravili, je bila izvedena. Ni nujno, da se pomešajo zdravila z drugimi rešitvami.

pogoji prodaje

Kupi shed mogoče le na recept.

pogoji skladiščenja

Priprava Dolga ohranjanje zahteva temperaturi 2-8 ° C. Hraniti brizge mora biti v rastlinski embalaži, v hladilniku, brez zamrzovanja. Po odstranitvi iz hladilnika, da odcepi svoj rok trajanja pri temperaturah do 25 ° C, je omejeno na 30 dni.

rok trajanja

Ob upoštevanju temperaturne priprave 2-8 ° C, se lahko uporabijo za 3 leta.

Opozorila

Starejši bolniki in bolniki s bolezen ledvic ne zahtevajo prilagoditev načina odmernega denosumab.

učinek nenormalnosti jetrnih o varnosti in učinkovitosti ni bila raziskana, da shed.

Med zdravljenjem z vzporedno lopi priporočamo, da vitamin D in droge kalcij, zlasti pri bolnikih z bolezen ledvic.

Preden so prisotni prilagoditve zdravljenja hipokalciemija To se lahko izvede ob ustreznih odmerkov vitamin D in droge kalcij. Pri bolnikih s povečanim tveganjem za postavitev hipokalciemija morajo spremljati vsebino kalcij.

V nekaterih primerih je uporaba lopi je pripeljalo do razvoja okužbe kože in njeni priveski (navadno opazili pri vnetnih procesih podkožja), Ki včasih lahko zahteva hospitalizacija. V študijah so v skupini nanašanje pogosteje opazili pojav teh reakcij denosumab (0,4%), v primerjavi s skupinskim upravljanjem "placebo" (0,1%). V primeru okužbe kože Bolniki morajo takoj obvestite svojega zdravnika.

Bolniki z pogosti rak, ki so bili zdravljeni z mesečnim dajanju 120 mg denosumab, občasno opazili razvoj osteonekrozo čeljusti. Obstajajo tudi nezanesljivi poročila o nastanku te patologije v režimu uporabe denosumab - 60 mg dvakrat vsakih 12 mesecev.

Če bolnika alergije na lateks naj se izogibajo na dotik pokrovček igle.

analogi