Knudson hipoteza

Knudson hipoteza  - to je osnovni koncept, ki rakavih bolezni So genetski, in se na podlagi sprememb v genomu.

V veliki večini rak Razvija samo iz ene tumorske celice. Na podlagi te teorije, da raka nabrali mutacij se izvaja le eno celico na določenih mestih DNK, ki vodijo k razvoju napako beljakovin.

Razvoj teorije mutacije

Ustanovitelj teorija mutacije raka mogoče šteti Theodor Boveri, je predlagal, da se kršitve v kromosomih povzroči nastanek rakavih celic, je bilo to storjeno leta 1914. Potem ko je bilo ugotovljeno, da je učinek ionizirajočega sevanja za mutacije, kot tudi mnoge druge povezave. Na znanstvenikov je danes priznala več kot 100 geni, povezana z rakom.

Po mnenju strokovnjakov, neposrednih dokazov o mutagenih teorije kontserogeneza je prisotnost zaviralni geni in proto-onkogeni, strukturne spremembe se pojavijo kot posledica različnih mutacijskih dogodkov, med katerimi kažejo mutacije. Kot rezultat razvoja maligne preobrazbe.

zaviralni geni - so geni, ki kodirajo proteine, ki inhibirajo rast tkiva, ki je posledica proliferacije celic.

Proto-onkogeni - so geni, ki kodirajo proteine ​​tudi. V primeru kršitve njihovega dela se lahko razvijejo puholevogo proces. Mutacije, ki je prizadela te celice, poveča tveganje za maligne bolezni.

Tako zaviralnih genov ali anti-onkogena, - so geni, ki zavirajo razvoj tumorjev.

Odkritje in preučevanje celičnih proto-onkogeni je bila prvič izvedena s pomočjo posebnega retrovirusi - vosokoonkogennyh RNA virusov, ki so v strukturi preoblikovanje genov. In molekularne biološke metode je bilo ugotovljeno, da DNA zdravih celic nekaterih vrst aukariot vsebujejo specifična zaporedja, ki so podobni virusni onkogeni. Imenujejo se proto-onkogeni. Pretvorba teh sekvenc v onkogena običajno pojavi šele kot posledica mutacije.

Ob koncu prejšnjega stoletja je bilo ugotovljeno, genov, ki zavirajo celično delitev, in njihov izstop iz diferencirane države. Zaradi svojih nasprotnih funkcij v zvezi z onkogeni so bili imenovani za zaviranje genov ali anti-onkogeni malignost. Tako ti geni skupaj z protonkogenami ustvariti kompleksno diferenciacijo sistemukontrolya celic in proliferacijo in maligne transformacije nastane, ko dosti sistema.

Knudson hipoteza

V 80. letih prejšnjega znanstvenik stoletja Alfred Knudson predlagal teorijo, ki je zdaj znana kot teorijo dvojnih mutacij ali dvojno stavke. To pojasnjuje mehanizem pojav malignega tumorja v mrežnici. Ti statistična analiza je pokazala, izražanje različnih oblik očesnih tumorjev dveh dogodkov: dednih in ne-dedne mutacije. Nadaljnje raziskave so potrdili to teorijo, in danes se zdi klasika.

Trenutne koncepti v onkologiji kažejo, da tumorji začeli dokončati proces oblikovanja zahteva tri do šest genetske okvare. Molekularne genetske podatke, eksperimentalne (na podlagi transgene živali in preoblikovala žival), klinične in epidemiološke študije so v celoti skladni s podatkovnimi predstavitvami.

mutator fenotip

Pojav raka pri ljudeh je znatno višja od teoretične pričakovanji glede na naključno in neodvisno pojavljanje mutacij v tumorski celici. Razložiti, je bila predlagana to protislovje mutator fenotip modela. Pri ljudeh 6 znan genov stabilnosti. Takšne celice označen s hibo naraščajočo frekvenco spontanih mutacij dvojnega shestidesyatikratnogo da mutabelnosti poveča.

Poleg teorije mutageneza mutacije, ki je osnova za danes, obstaja veliko njegovih alternativ.