Hypophosphatemic vitamin d odporne rahitis

Družinske hypophosphatemic rahitis ali rahitis fosfat diabetes ali vitamin-D-odporne (HYPOPHOSPHATEMIC vitamin D odporno RICKETS- HPDR- 307.800), prvi opisal Albrigt et al. leta 1937. X-vezana hypophosphatemic rahitisa - najpogostejšo obliko hipofosfatemijo z incidenco približno 1 v 20000-25000.

Razlogi hypophosphatemic rahitis

Bolezen je-X vezana prevladujoč dedovanje. Značilna popolno penetrantnih za hipofosfatemijo in nepopolno - za spremembe v kosteh. Ženske mimo patoloških znak hčere in sinove c verjetnostjo 50%, moški - samo hčere, z verjetnostjo 100%. Pri dečkih, je bolezen bolj huda kot pri dekletih.

Molekulska-genetski vzrok bolezni - mutacijo v genu PHEX (Phosphat regulacijo hormon z homologije s endopeptidases na kromosomu X). Gen je sestavljen iz 18 eksonov in kodira fosfat regulacijsko endopeptidaze (nevtralne endopeptidaze homologne ki uravnavajo aktivnost drugih proteinov) s krmiljenjem membrane fosfatni prevoz v ledvičnih cevkah, tankega črevesa, in po možnosti tudi v drugih organih. Kako mutacije v genu PHEX prek hipotetično fosfaturichesky hormona vodijo do ledvic izgube fosfatov in vitamina D motnjami v presnovi, je še vedno nejasno in poglede na ta vprašanja so zelo protislovna. Hipotetični model: se predpostavlja, da je endopeptidaze PHEX povzroči aktivacijo fosfaturiticheskogo hormona. Če je mutacija v PHEX-gena vodi k izgubi endopeptidazni aktivnosti, ki se je zato zmanjšala phosphatonin aktivnost in posledično pride do izgube fosfatov preko ledvic in ne zatiranje inaktivacijo 1,25- (OH) vitamin 3-D.

diagnostika

Genetska napaka vodi do zmanjšane fosfata reabsorpcijo v ledvičnih cevkah in njeno absorpcijo v tankem črevesu. To se kaže giperfosfaturiya, Hipofosfatemija, povečano aktivnost alkalne fosfataze in razvoj rahitopodobnyh spremembe, ki jih ni mogoče zdraviti z vitaminom D, v običajnih odmerkih. Hipokalciemijo (pomanjkanje kalcija), ali pa je ni nepomemben. Koncentracija dušikovih odpadnih produktov in elektrolitov v krvi je normalno. Druga delna normalno ledvično funkcijo. Stopnja citrata v krvi normalna, za razliko od običajnih gipotsitratemii rahitisa vitamina D s pomanjkanjem.

Bone rentgenske slike pokazale bistvene spremembe na področju epi- in metaphyseal. Dijafiza struktura se razlikuje od tiste v običajnih rahitisa: tam osteosclerosis cono, skupaj z območjem rasti. Obstaja zadebelitev dolgih kosti zaradi enostranskega, večina medialnega plasti pokostnice.

Simptomi hypophosphatemic rahitis

Bolezen se začne v pozni prvi ali začetku drugega leta življenja. Bolniki imajo otroci mišično hipotonijo, VARUS deformacij kosti, zlasti spodnjih okončin, rachitic "zapestnice", "biseri", hoja motnje - "raca" hoja, zakrnela rast. Včasih so spontani zlomi. Zobje izbruhniti normalno, vendar se hitro vpliva na nastanek kariesa. Duševni razvoj ne vpliva.

Po zaprtju con rasti epifiznih simptomov v izginejo bolezni, vendar nezdravljenih bolnikih v odrasli dobi najdemo hudo bolezen kosti.

Pri odraslih se dedna Hipofosfatemija lahko povezana z osteomalacija. Klinično se kaže bolečine v kosteh, šibkost mišic, zmanjšanje rasti zaradi stiskanja vretenc. raven kalcija v krvi ni pokvarjen, ampak obstaja negativna bilanca kalcija in fosforja.

Zdravljenje hypophosphatemic rahitis

Še ni zadovoljivo zdravljenje hypophosphatemic rahitisa. 

zdravljenje odvisnosti od drog ne vplivajo na osnovno osnovno genetsko okvaro, vendar pa, ko je dosegla klinični zdravilo za rahitisa in izboljšano kosti histologijo. Zdravljenje je treba začeti čim prej, tako da se boste lahko izognili deformacije kosti. Potreben odmerek je odvisen od resnosti rahitisa in starosti pacienta. Nad njimi pri majhnih otrocih (ali na začetku zdravljenja in pri starejših otrocih), nato zmanjšal na med rastjo Izbruh v puberteti ponovno povečala.

V dedno hypophosphatemic vitamina D odporno rahitisa je izrazita toleranco do ergokalciferola drog. Namen pri odmerkih, ki ustrezajo fizioloških potreb ali se uporabljajo za zdravljenje rahitisa zaradi pomanjkanja vitamina D ne vodi do povečanja fosfata v krvi ali za zmanjšanje simptomov rahitisa ali osteomalacija.

Zato je treba uporabo zdravila v večjih odmerkih (povprečje 30 000-100 000 ME in več na dan), za zdravljenje fosfatdiabeta. Razlike v učinkovitosti holecalciferola in ergokalciferola ni pokazala pri tej bolezni. Namesto tega se lahko ta sredstva dodeljena digidrotahisterin 0,5-1,5 mg na dan. Po kemijski sestavi podoben zadnji ergokalciferola.

Pod vplivom velikih odmerkov ali ergokalciferola digidrotahisterina absorpcije izboljšano kalcija v črevesju, izboljšano razmerje kalcija in fosforja, se zmanjša aktivnost alkalne fosfataze, verjetno zaradi zaviralnega učinka velikih odmerkov teh zdravil. V zvezi s tem pojavom rahitis in osteomalacija izginejo. Kljub temu je fosfat izločanje izločanje (izbor) ne zmanjša. Zato se zmanjša njihova kri, vendar povečanje pri bolnikih, ki hkrati vrača v normalno stanje.

Prognoza in zapleti

Po puberteti se lahko pojavi bolezen tudi brez zdravljenja. Pri odraslih so, ki so imeli otroku vitamin D-odporne rahitis, Hipofosfatemija trajajo, zastoj, deformacija postrahiticheskie medeničnega okončin, pogosto izhajajo iz carskim rezom pri ženskah. Ponovitve so možni v času napetosti presnove a (nosečnost, dojenje).