Zdravljenje kronične cepiv herpesne infekcije, ki temeljijo na dendritične celice z IFN-inducirane

Eden od pomembnih problemov sodobnega infektologije je kronična recidivno oblika okužbe s herpesom, vrste virus herpes simpleks 1 in 2. Pogostost recidivov odvisna in specifikacije, kot so kakovost bolnikovega življenja. Vendar ponovitve mera 6 in več-krat na leto, z vsemi navidezno "neškodljive" okužbe imajo pomemben vpliv na splošno zdravje pacienta. Po regionalnega urada WHO za Evropo je opredeljeno okužbo herpes v skupino bolezni, ki določajo prihodnje nalezljivih bolezni v tem stoletju.

Kot je znano, so znaki kronične okužbe z virusom herpesa so zelo specifična in se kaže z enojnimi ali združenih mehurček elementov z resni vsebine znotraj (vezikli), ki se pojavljajo v ozadju "prodromalnem stadiju" - srbenje in neugodje na mestu prihodnjih mehurčkov. Izpuščaj ima dinamičen razvoj: izobraževanje v dinamiki na zemeljske skorje mehurček in kasnejše hiperpigmentacija. Pogostnost poslabšanja kroničnega okužbe je odvisno od oblike bolezni ter kakovost bolnikovega življenja. Na eni poslabšanje v povprečju traja 1-2 tednov okrevanja, oziroma, delo zmogljivost je nekoliko omejena v tem obdobju. Pogosto se ponavljajočo obliko okužbe zabeležili na pogostost poslabšanj najmanj 4, 6-krat na leto, čeprav remisije obdobja zadnjih približno 2,5 meseca. V izrazito slabitev imunskega sistema, nekateri bolniki pritožujejo zaradi pogostosti poslabšanja do 15-20-krat na leto. Seveda je treba take bolnike treba prilagoditi in podaljšati program terapije z najnovejšimi tehnologijami.

Manifestacije herpes simplex

Razvite sheme vključujejo antivirusna infekcije herpes (aciklovir, valaciklovir, famciklovir, in drugi) in imunomodulatorji (interferoni, induktorjev endogenega interferona IMMUNOPREPARAT drugimi skupinami) zdravljenja, ki dejansko na neki fazi bolezni. Večina zdravljenje, ki je usmerjena v posedanja akutne bolezni, ne pa cilj dolgoročnega učinka. Taka obdelava ni vedno zadostna za doseganje želenega rezultata - zmanjšanje ponovitve na minimum. Opredelitev problema je razvoj odpornosti (stabilnost), virusi s protivirusnimi zdravili, ki se uporablja zlasti nekontrolirano in brez recepta. V zvezi s tem so raziskave in razvoj še dlje. Razviti droge in shemo cepiva zdravljenje okužbe kronična herpes. Toda te metode je izkazalo nezadostno največjo aktivnost. Prišla je na vrsti zadnji znanstveni osnovi zdravljenja s pomočjo posebnih dendritične celice.

dendritične celice (Dendrocytes ali DC) se nanašajo na celice imunskega sistema in predstavljajo posebno vrsto levkocitov z razvejano strukturo (Dendron drevesa, grškega.). Dendritične celice imajo relativno velike velikosti - do 15-20 m in se nahajajo v skoraj vseh organov in tkiv. Dendritične celice igrajo pomembno vlogo v imunskem sistemu - funkcijo antigen predstavitev. Z drugimi besedami, v stiku z mikroorganizmom (virus, bakterije, glive, itd) telesa Dendritične celice se absorbirajo s postopkom fagocitozo, nato pa ga antigenov za "vidi" specifičnimi imunokompetentnih celic za proizvodnjo protiteles (antigen specifičnega imunskega odziva). Dendritične celice so sposobni aktivirati visokoenergijski imuno celice, kot CD4 T-limfocitov iCD8. Vendar pa so mnoge znanstvene študije pokazale znatno zmanjšanje dendritičnih celic pri bolnikih s kronično virusno boleznijo, ki se šteje kot eden od vzrokov za dolgotrajno obstojnost virusov v človeškem telesu.

dendrocytes

Ena izmed sodobnih metod zdravljenja kronične ponavljajočega oblike okužbe s herpesom temelji na predstavitev antigena, ki ga dendritične celice herpesvirusa v prisotnosti interferona alfa in drugih sestavin [ "Postopek za kronično imunoterapijo pogosto rekurentnih herpesvirusnih infekcij" patentu RU 2485962 na osnovi FGBI "Raziskovalni inštitut za klinično imunologijo "Sibirski podjetja iz Ruske akademije medicinskih znanosti (FGBU "NIIKI" CO RAM) Ostanin AA, Starostin N. M., Črna ER].

Namen tega postopka je zagotoviti generaciji dendritična celica novih cepiv sposobni rešiti le en problem - z zmanjševanjem kliničnih manifestacij infekcije s herpesom in zmanjša pogostnost recidivov na minimum z uporabo stroškovno učinkovito metodo imunoterapijo kronične ponavljajočimi se okužbami s herpesom. Doseganje Ta cilj je dosežen z generacijo iz periferne krvi monocitov pacienta avtologne interferona alfa inducirane dendritične celice naložen z rekombinantnim antigenom virusa herpes simpleks v kulturi in vitro, da pacient prejme 2mya tečajev v povezavi s pripravo rekombinantnega interlevkina-2, kot adjuvans (drog izboljšanje imunske odgovor). To je posledica IL-2 je aktiviranje T-celic, ne morejo apoptoza (celična smrt) limfocitov, sinteza limfocitov dolgoživih citotoksičnih T.

Pričakovani izid zdravljenja je razvoj celotne antigen specifični imunski odziv na visoki ravni za daljše časovno obdobje.

Indikacije za zdravljenje

DK-indikacija za cepljenje je kronična herpes okužbo, pogosto ponavljajoče obrazec na stopnjo recidivov več kot 6-krat na leto, in od zadnjega povratno dobo najmanj 2 tedna (to je v remisiji).

Kako je zdravljenje dendritične celice

Tehnična izvedba postopka je, kot sledi: Bolnik je hospitaliziran v bolnišnici, kjer je proizvodnja potekala dendrokletok iz periferne krvi pacienta. Zjutraj se 200 ml krvi delo v vialo s heparinom (1000 U), ki se ji doda zhelatinol raztopino (40 ml) in inkubirali pri 370 za 45 minut. Nastala levkocitov suspenzijo, ki smo centrifugirali 20 minut pri 1000 obr / min. Oborjene Celice smo izprali s fosfat-zabufernym slanici (PBS), v plasteh, od gostote gradient Ficoll-verografin in ponovno centrifugirali 20 minut, vendar pri 3000 vrt / min. Zbrani mononuklearnih celic (MNCs) nadalje obdelujejo (dvakrat sprali, resuspendirali) za sprostitev MNCs v koncentraciji 3 x 106 / ml, ki je bila inkubirana pri 370 2 uri (to nezrelyedendrokletki). Nato smo celice ponovno testirali dodatne obdelave obremenitve interferon-alfa 1000 U / ml (Roferon-A Roche, Shvetsarii), ponovno gojenje 3 ure. Nato v prisotnosti polioksidony drog (NVO PetrovaksFarm, Rusije) v dozi 2 ng / ml, in je končno zorenje dendritičnih celic.

Generacija DC celic

Na ta način in pridobljeni IFN-DCS (interferon inducirane dendritične celice), ki se nato obremenjen s specifično rekombinantnih (umetno sedežem v laboratoriju) antigena herpes simplex virusa (HSV 1 Gd NPO "diagnostični sistem" Nižji Novgorod) v odmerku 5 ug / ml z inkubacijo 1 uro pri 370.

Dobljeni pripravek (specifična IFN-DK) pri koncentraciji 6,0 x 106 / ml cryopreserve za kasnejšo uporabo. Celoten proizvodni proces traja 4 dni.

Tehnika cepljenja DC

Tehnika cepljenja DC uporabi tega zdravila je sestavljen iz 2 predmetov cepiva:

1) "induktor tečaja" 4-6 vključuje subkutane injekcije v zgornji tretjini ramo v odmerku 5,0 x 106 / ml, v razmiku 2 tednov. Cepljenje se izvede na podlagi sočasnega dajanja interlevkin-2 - pripravo "Ronkoleykin®" (OOO "Biotech", Petersburg, Rusija) v odmerku 0,25 mg, ki se daje subkutano kot adjuvans.

injekcije

2) "Podporni tečaj" sestavlja 3-6 subkutanih injekcij IFN-DCS v dozi 5 * 106ml 1 v presledkih enkrat mesečno sočasno z adjuvansom.

Spremljanje učinkovitosti cepljenja DC izvedemo z določitvijo ravni proliferativne odziv na stimulacijo MNCs cepnih antigena herpes virus (HSV 1gD) in mitogen (Con A). Bolnik je izvedel 10 ml venske krvi, ki se obdelujejo, in za 72 ur, da oceni raven orožja in drugih komponent študije. Rezultati podana kot povprečni račun (imp / min) v treh enakih kultur. Nadzor se izvaja 4-krat: pred začetkom zdravljenja, po 1 letu, po 2. letniku in 6 mesecev po koncu zdravljenja (nedavna študija 15 mesecev po začetku zdravljenja).

zdravljenje Prgnoz

Z uporabo te metode, DC-cepljenju s cepivom IFN-DCS pokazala učinkovitost 75% klorovodikove bolnikih s pogosto ponavljajočimi obliko okužbe s herpesom. Tako je pogostnost recidivov pri bolnikih zmanjšala za 3-krat, in zmanjšal in skupna površina lezij v trajanju poslabšanjem remisije (interrecurrent obdobjem) se podaljša do 3 mesece ali več. Opažena je tudi izboljšanje antigensko specifični imunski odziv inducirane po drugem cepljenju, ali v 6 mesecih po zdravljenju.

Tako lahko govorimo o novem učinkovito metodo DC-cepivo spodbujanju proizvodnje antigen specifični imunski odziv, ne samo v obdobju od cepiva, vendar po 6 mesecih po končanem zdravljenju, kar bo nedvomno vplivalo na stopnjo ponovne uporabe za določeno bolezen in kakovost življenja bolnikov pogosto s kronično ponavljajočimi herpesom okužbo.