Zoledronske kisline

• kemijsko ime
• kemijske lastnosti
• farmakološki učinki
• Farmakodinamika in Farmakokinetika
• indikacije
• kontraindikacije
• neželeni učinki
• Zoledronske kisline, navodila (odmerek in način)
• overdose
• interakcija
• pogoji prodaje
• pogoji skladiščenja
• rok trajanja
• Opozorila
• otroci
• starejše
• Nosečnost in dojenje
• analogi
• Komentarji
• Cena, kje kupiti

kemijsko ime

[1-hidroksi-2 (1 H-imidazol-1-il) etiliden] bis [fosfonska kislina]

Snov vključena v sestavkih so dinatrijev ali trinatrijev sol.

kemijske lastnosti

Zoledronata - snov, ki ima selektivni učinek na presnove kosti procesov. zoledronske kisline To je bila registrirana s strani švicarskega Novartisa. Orodje ima sposobnost, da inhibirajo aktivnost Osteoblasti in se pogosto uporablja pri zdravljenju osteoporoza. Tudi zdravilo na osnovi spojine imajo neposreden lastnosti protitumorskih.

Snov je lep beli kristali (prah). To je dobro topen v raztopini 0,1 natrijev hidroksid, vendar je slabo topen v vodi in p-re klorovodikova kislina. Pomeni praktično netopen v organskem p-Lyakh. Molekulska masa = 272.09 spojine gramov na mol.

Prav tako je razširjena radiofarmak 99mTc-zoledronske kisline, ki smo ga uporabili pri diagnozi kostnih patologij. Z zdravilo proizvaja kosti skeniranje, prepoznavanje litičnih metastaze in različne okostja non-tumorogen narave.

farmakološki učinki

da inhibira drog resorpcija kosti.

Farmakodinamika in Farmakokinetika

Mehanizem delovanja zdravila še ni popolnoma pojasnjen, vendar v okviru kliničnih in laboratorijskih raziskavah so sposobni prepoznati številne dejavnike, ki imajo pozitiven učinek na presnovo kosti. Je živ organizem (in vitro) zavira aktivnost snovi in ​​povzroča apoptoza osteoklastov. Pod ukrep traja procesi medication zaklepanje resorpcija hrustanec in kosteh. Prav tako zmanjšuje aktivnost Osteoblasti in aktivnost kalcija sprosti iz kosti (običajno postopek inducirajo tumorskih celic).

Pri opravljanju kliničnih študij na bolnikih z drogo hiperkalciemija, povzročila maligni tumorji izkazalo se je, da je snov po enkratni uporabi znatno zmanjša koncentracijo kalcija in fosforja v krvi. Proces se spremlja povečano hitrost izločanja fosforja in kalcija v urinu.

Dokazano je, da je v prisotnosti malignosti v telesu in metastazami v kosteh glavni mehanizem hiperkalciemije je hiperaktivacija-osteoklastov. Kot rezultat, povečano resorpcijo kosti, znatno povečanje koncentracije krvnega kalcija. Ti procesi povzroči poliurija, nepravilnosti v postopkih prebavo, dehidracija, zmanjšanje hitrosti glomerulne filtracije ledvic (nadalje poveča nivo Ca). Zato ni mogoče zanemariti zatiranje resorpcije kosti pri bolnikih s hiperkalciemijo, je prišlo zaradi razvoja malignih novotvorb.

Med dvema enakima dvojno naključno slepi študiji s 185 bolniki z hiperkalcemije Pokazalo se je, da intravenozno dajanje 4 mg zoledronske kisline 5 minut nevarno. Visoka stopnja infuzije poveča verjetnost odpoved ledvic in bolezni jeter. Vendar pa zmanjšala pri nižjih hitrostih do 4 mg na 15 minut pojavnosti neželenih učinkov.

Po 10 dneh zdravljenja zoledronske kisline pri 88% poskusnih normaliziranih ravni kalcija v krvi. Prav tako je bilo dokazano, da zadostuje za uporabo dozo 4 mg na dan. Uvod 8 mg ni povečala učinkovitost zdravljenja, pa je prišlo v razvoju nefrotoksičeno in hepatotoksičnih učinkov.

Bolniki, pri katerih telo dobro odzvala na zdravljenje, čas do ponovitve bolezni je bil 30 dni, trajanje popolnega odziva telesa - 32 dni.

V študiji bolnikov s tumorji in obilno metastazami v kosteh (rak dojke, multipli mielom, rak prostate, drugi solidni tumorji), smo zdravilo dajali v odmerku 4 mg na dan, za 9, 12 ali 15 mesecev, odvisno od vrste tumorja. V povprečju zmanjšanje verjetnosti neželenih učinkov, povezanih z skeletni sistem (zlomov, sindroma bolečine) od 44 do 33%.

Niso preučevali varnost in učinkovitost uporabe te snovi pri zdravljenju drugih vrst hiperkalciemija.

Medicina v terapevtskih odmerkih pri poskusih na miših in podganah ni imela rakotvorna ali mutagene Vpliv na živalih.

Sprejem zdravila pri živalih je povzročil zmanjšano plodnost, povečanje števila izgube pred vsaditvijo, inhibicijo ovulacije. Prav tako je bilo zdravilo negativno vpliva na potek nosečnosti, je stopnja preživetja mladičev razvoju napak skeletni razvoj, bistveno povečala umrljivost mater.

Med intravenske infuzije, največja koncentracija zdravila v krvi doseže do konca postopka. Potem trifazni znižanje koncentracije zoledronske kisline v krvni plazmi. AUC snov neposredno proporcionalna območje odmerjanja pri temperaturi od 2 do 16 mg.

Slaba zdravilo veže na krvne proteine, ki ni višja od 22%. Ta spojina ne zavira P450, To se ne presnavlja. Manj kot 3% injiciranega učinkovine izloči s fecesom, ostalo - urinom. Določena količina zdravila je povezana s kostno tkivo. Razpolovna doba približno en dan. 48 ur po intravenozni infuziji krvi lahko detektiramo sledovih sredstvom.

S povečanjem čas dajanja postopka priprave 4 mg 5 do 15 mg na zmanjšanje plazemske koncentracije okoli 34%, AUC poveča za 10%.

indikacije

Pripravki zoledronske kisline dajemo:

• kot del kombinirane terapije z osteolitična, mešano, Osteoblastne metastaz kosti pri solidnih tumorjev;
• bolnikov z osteolitičnih lezije spojene mielom;
• ob hiperkalciemija, povezana z rastjo malignih neoplazem.

kontraindikacije

se ne sme uporabljati zdravilo:

• ob alergije v njenih sestavnih delov, zdravilna snov ali druga bisfosfonati;
• nosečnice in doječe ženske.

Paziti je treba:

• ko hude motnje v ledvicah (dovolj študije);
• Bolniki z odpovedjo jeter;
• ob aspirinchuvstvitelnoy astma.

neželeni učinki

Neželeni učinki, ki se pojavijo posledice intravenski aplikaciji snovi, ki se pogosto nepomemben.

ob hiperkalciemija, z malignimi tumorji povzročili, opazili:

• vročina, mrzlica, artralgija, mialgija, bolečina v kosteh;
• slabost, bolečine žlički, bruhanje;
• rdečica, hiperemija in oteklina na mestu injiciranja;
• hipokalciemija, srbenje in kožni izpuščaji;
• bolečina v prsnem košu, hipomagneziemija, alergični konjunktivitis;
• povečanje ravni kreatinina serumu, hipofosfatemiji.

V večini primerov odpraviti škodljive učinke, ne zahteva nobene posebne obravnave, simptomi izginejo v 1-2 dneh na svoje.

Redkeje se pojavijo:

• zmedenost, motnje spanja, vznemirjenost, in tesnobe;
• hipotenzijo, anemija, težko dihanje, anoreksija;
• kašelj zaprtje, driska, bolečine v trebuhu;
• Različne okužbe sečil;
• kandidiaza in mikoze, razvoja tumorja.

Bolniki z multipli mielom in metastazami v kosteh Opazili so solidni tumorji:

• omotica, parestezije, glavoboli hypersthesia, depresija, nespečnost, anksioznost;
• nevtropenija, infekcijskih in vnetnih bolezni zgornjih dihalnih poti, težko dihanje;
• anemija, kašelj, slabost in bruhanje, izguba apetita;
• bolečine v hrbtu, kosti in mišice;
• dermatitis, izpadanje las, vročina, utrujenost;
• slabost, mrzlica, otekanje rok in nog, izguba telesne mase;
• napredovanje tumorja, dehidracija, okužbe sečil;
• povečanje ravni kreatinina serumu, hipokalciemija, hiper- ali hipomagneziemija, hipofosfatemiji;
• ledvična insuficienca.

V postmarketinških so študije pokazale, da lahko uporaba zoledronske kisline povzroči:

• osteonekrozo čeljusti (Z ekstrakcijo zoba ali drugih invazivnih zobozdravstvenih posegov);
• hude mišično-skeletne bolečine, prevodne invalidnosti;
• uveitis, episkleritis, iritis, orbitalni edem, skleritis, konjunktivitis (Včasih je pomagal odpraviti lokalno bolezni steroidi);
• redko - angioedem, bronhospazem, anafilaktični šok;
• tremor, motnje okusa, hiperestezijo;
• zamegljen vid, suha sluznice v ustni votlini;
• povečanje aktivnosti napadov, bradikardija, sinkopa, zmanjšanje ali povečanje krvnega tlaka;
• hiperkaliemija, hipernatremije;
• hematurija, proteinurija;
• dolgotrajen gripi podobni simptomi (Več kot en mesec);
• Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Zoledronske kisline, navodila (odmerek in način)

Zdravilo se injicira počasi intravensko kaplja. Trajanje infuzijo vsaj 15 minut.

Pogostnost dajanja raztopine je odvisna od navedb dodeljenih režim zdravljenja zdravnik in njegovo učinkovitost. Značilno je, da katalizator vsebuje od 4 do 8 mg aktivne sestavine na infuzijo.

za odpravo hiperkalciemija maligni tumorji damo eno intravenozno infuzijo 4 mg zdravila za 15 minut ali več. Ponovna uporaba zdravila lahko strogo po nasvetu zdravnika, nič manj kot enem tednu po prvi infuziji.

Med zdravljenjem je potrebno, da se zagotovi normalno hidracijo, Kaže uvedbo raztopin soli. diureza mora ostati na ravni 2 litra na dan.

ob multipli mielom in kostnih metastaz trdnih tumorjev daje 4 mg zdravila intravenozno, počasi. Postopek je treba ponoviti vsakih 3-4 tednov. Potek zdravljenja - do enega leta, glede na pričevanja.

Poleg tega so bolniki morali sprejeti polyvitamins, vitamin D (400 IU na dan) in kalcij (0,5 gramov na dan).

overdose

Primeri prevelikim odmerjanjem zoledronske kisline se ne prikaže, tudi če prejemajo 32 mg zdravila v 5 minutah.

Z lahko pride do konstantne visoke doze: Hipofosfatemija, hipokalciemija, hipomagneziemije. Ker je zdravljenje dajati intravensko kalcijev glukonat, magnezijev sulfat in kalijev fosfat ali natrijev, odpraviti neprijetne simptome.

interakcija

sprejem aminoglikozidi in bisfosfonati To lahko vodi do trdovratne in podaljšani znižanje ravni kalcija v krvnem serumu.

zdravilo treba kombinirati s previdno nefrotoksična zdravila, To povečuje obremenitev ledvic.

pogoji prodaje

Morate imeti recept.

pogoji skladiščenja

Raztopina za injiciranje je shranjen na hladnem, v originalni embalaži, izven dosega otrok.

Po odprtju zdravilo lahko hranimo pri temperaturi od 2 do 8 stopinj Celzija en dan.

rok trajanja

3 leta.

Opozorila

Pred vsako novo injekcijo zoledronske kisline je treba določiti raven serumskega kreatinina. Če se pri bolnikih z metastazami v kosteh izvira odpoved ledvic, vendar se ne more uporabiti zdravilo.

Med zdravljenjem je potrebno za proizvodnjo raven nadzora fosfor, kreatinin, kalcij, magnezij, hematokrita in hemoglobin.

Pred zdravljenjem bolnikov s hiperkalciemija, nastala je posledica raka, je treba narediti dehidracija. Z je skrajna previdnost diuretikov zanke.

otroci

Ni dovolj podatkov o varnosti in učinkovitosti agenta zdravljenja pri otrocih. Glede na dejstvo, da je v času zdravljenja dolgoročno odlaganje v kosti, dodeliti snov za ljudi, da se ne priporoča do 18 let. Izvajanje terapij mogoče na nasvet zdravnika, če morebitne koristi odtehtajo tveganje za otroka.

starejše

V kliničnih študijah niso našli nobenih razlik v učinkovitosti in pogostosti neželenih učinkov pri mladih osebah in bolnikih, starejših od 65 let. Vendar pa je treba opozoriti, da bi morala biti glede na starost se slabša stanje ledvic, in v času zdravljenja, pri starejših bolnikih redno spremljati njihovo delo.

Nosečnost in dojenje

Glede na to, da niso bile izvedene varnostne študije o uporabi zdravila pri nosečnicah, zdravljenje zoledronske kisline med nosečnostjo ni bila izvedena. Tudi, če je v ozadju terapije, je ženska zanosila, je treba obvestiti o možnih okvarami ploda. V času zdravljenja je treba uporabljati zanesljive metode kontracepcije. Dojenje naj se ustavi.

Pripravki, ki vsebujejo (analog)