Kapecitabin

• kemijsko ime
• kemijske lastnosti
• farmakološki učinki
• Farmakodinamika in Farmakokinetika
• indikacije
• kontraindikacije
• neželeni učinki
• Kapecitabin, navodila (odmerek in način)
• overdose
• interakcija
• pogoji prodaje
• pogoji skladiščenja
• rok trajanja
• Opozorila
• starejše
• Nosečnost in dojenje
• analogi
• Komentarji
• Cena, kje kupiti

kemijsko ime

5&# 8242 - deoksi-5-fluoro-N - [(pentiloksi) karbonil] citidin

kemijske lastnosti

Kapecitabin - pirimidin antagonista nanaša na skupino antineoplastična antimetaboliti. derivat fluoropirimidinski topen v vodi, molekulska masa = 359.3 gramov na mol.

farmakološki učinki

Protitumorsko.

Farmakodinamika in Farmakokinetika

Zunaj je snov organ ne citotoksični učinek. Le prodrla v tumorskem tkivu, se začne izvajati selektivno citotoksični učinek. V tumorja Kapecitabin preoblikoval 5-fluorouracil zaradi delovanja snovi timidin fosforilaza (Anti-tumorske angiogenski faktor). Vpliv denarja za zdravega tkiva ne poteka.

aktivni metaboliti 5-FU Aktivno poškoduje tumorske celice, z uporabo 2 različnih mehanizmov. Prvi izmed njih kadar 5-fluoro 2&# 8242 - uridin monofosfat (Aktivna metabolita sredstva) in N-5-10-methylenetetrahydrofolate kovalentno vezana na encim timidilatne sintaza da tvorijo terciarni kompleks, kar privede do nezmožnosti sintezo DNK in delitev celic. Drugi mehanizem je posledica prisotnosti napak v postopku sinteze RNA, ko je jedro encim, odgovoren za RNA prepis, pomotoma vanj vključeni drugi aktivni metabolit 5-fluorouridin trifosfat, namesto trifosfat. To vodi tudi do motenj procesiranje RNA in beljakovin sintezo v tumorskih celicah.

Po injiciranju je organizem in njegovo zaporedno encimatskimi pretvorba v tumorskih celicah, visoka koncentracija metabolitov. Koncentracija v tumorskih tkivih, običajno 3,2-krat višja kot v okoliških tkivih.

Procesni Aktivni presnovki nastajajo biotrancformatsii in 4-krat višje od tistih pri zdravih organov in tkiv. Opazili so ti kazalci pri bolnikih rak kolona, prsi, materničnega vratu, želodec in jajčnikov.

V kliničnih preskušanjih so potrdili možnost uporabe kapecitabina za zdravljenje zračna rak metastatski in kolona.

so pokazali tudi visoko shemo učinkovitosti: kapecitabin + docetaksel pri zdravljenju različnih vrst raka na dojki. Ta kombinacija poveča stopnjo preživetja, pogostost in trajanje remisije.

Snov nima mutagene vpliva na bakterijskih in sesalskih celicah. vendar je teratogen, vpliva na plodnost in povečuje število miši embrionalno smrtnost, z uporabo 198 mg na kg telesne teže na dan. Ta kazalec so opazili pri primatih v odmerku 90 mg na kg telesne teže na dan.

Po prejemu obliki tablet pomeni popolno in hitro absorbira iz gastrointestinalnega trakta in biotransformiruetsya v tumorskih tkivih. Najvišja koncentracija dosežena v 1,5-3,34 urah.

prvotno sredstva hidrolizirajo v jetrih z uporabo encima karboksil za 5&# 8242 - DFCR, nato pa z uporabo citidin deaminaze se spremeni v 5&# 8242 - DFUR, in nadalje pod vplivom timidin fosforilaza za 5-fluorouracil. 5-FU preoblikujejo v aktivne metabolite FUTF, FdUMF in 5-fluoro-5,6-dihidro-fluorouracilom. Zadnja zaradi delitev pirimidinski obroč se pretvori v neaktivne metabolite.

Različne metaboliti imajo različno stopnjo vezave na proteine ​​plazme. Razpolovna doba kapecitabin the - 0,85 ure, njeni metaboliti - od 1 do 3,3 ur. farmakokinetični parametri linearno odvisna od prejetih odmerek. vendar AUC 5-fluorouracilom po 14 dneh zdravljenja se je povečala za 35%.
Izhod pomeni prednostno urin, rahlo - od blata. pomembne spremembe farmakodinamika drog, odvisnosti od starosti in stanja ledvic in jeter niso opazili.

indikacije

Uporablja se kapecitabin:

• z docetaksel za zdravljenje lokalno napredovalega ali metastatskega raka dojk, Če med drogami antraciklinu serije izkazali za neučinkovite;
• ob rak kolona;
• za zdravljenje kolorektalni rak metastatski;
• v naprednih rak želodca, požiralnik ali trebušna slinavka.

kontraindikacije

Zdravilo ni navedeno:

• osebe alergije snov ali pomožne snovi;
• če prej bolnik je preobčutljivostna reakcija na ftorafur, fluorouracila, fluoropirimidina;
• z resnimi boleznimi ledvic;
• predhodno obdelanih bolnikov sorivudin ali njeni strukturni analogi;
• primanjkljaj dihidropirimidin dehidrogenaze.

Posebna skrb mora biti mlajši od 18 let, CHD, starejših.

neželeni učinki

Opazili so več kot 2% bolnikov:

• artralgija, boleči občutki v nogah in pasu, edem nog, mialgija;
• omotičnost, glavobol, utrujenost, šibkost in parestezije;
• anemija, vročina;
• motnje okusa, nespečnost, astenija, periferna nevropatija, zaspanost;
• kašelj, bolečine v grlu, težko dihanje;
• driska, bruhanje, stomatitis, slabost, bolečine v žlički bolečine v trebuhu, zaprtje, suha usta;
• konjunktivitis, jokavost in draženje;
• hiperpigmentacija, glivične okužbe nohtov;
• kandidiaza ustno hiperbilirubinemija;
• izguba apetita in posledično anoreksija, prebavne motnje, napenjanje, spreminjanje konsistence blata;
• sindrom roka-noga, suha koža, dermatitis, alopecija, kožni izpuščaj in srbenje.

Manj pogosto kaže:

• encefalopatija, ataksija, motnje koordinacije gibanja in ravnotežja, zmedenost;
• cardialgia, angina, nenadna smrt, kardiomiopatija;
• ishemija in miokardni infarkt, srčno popuščanje;
• tahikardija, aritmija, utripov;
• vzpon in padec krvni tlak;
• flebitis, pancitopenija, tromboflebitis, inhibicija krvotvorne funkcije in kostnega mozga;
• skupni padec imuniteta Razvoj glivične, virusne in bakterijske bolezni, sepsa;
• dispneja, pljučna embolija, bronhospazem, sindroma dihalne stiske;
• ezofagitis, gastritis, kolitis, krvavitev GI, hepatitis, odpoved jeter, duodenitis;
• bolečina v prsnice in prsnico, hiperglikemija;
• občutljivost na svetlobo, kožne razpoke, prelom in izgubo barve nohtov, oniholiza.

Pri uporabi docetaksela nadalje opaziti:

• dehidracija, siljenjem;
• krvavitev iz nosu, stenoza nazolakrimalnem vodu;
• Bolečine, otekanje okončin, artralgija, mialgija.

Kapecitabin, navodila (odmerek in način)

Ustno. Tablete je treba pogoltniti najkasneje 30 minut po obroku.

Zdravljenje poteka in režim odmerjanja je treba dodeliti usposobljenega onkologa, ki so že imeli izkušnje z drogo.

V monoterapiji se običajno uporablja kot 1250 mg na m2 telesa, 2-krat na dan, v rednih presledkih. Zdravilo sprejel Shema 14 dni odmerki tablet + 7 dneh interval, ki je običajno uporabljen 3 cikle.

V kombinaciji z docetakselom, kapecitabin uporabo istega načina doziranja. Toda po 14 dneh zdravljenja, med tedenski odmor imenovanim docetaksel. Premedikacija je izdelan v skladu s priporočili v navodilih za docetaksel.

Če se med zdravljenjem je bolezen napreduje ali bolnik razvije znake hude toksičnosti, je treba zdravilo zamenjati.

overdose

Simptomi prevelikega odmerjanja so bruhanje, vnetje sluznice, slabost, krvavitve in draženje gastrointestinalnega trakta, bolezni kostnega mozga, imunosupresijo, razvoj infekcijskih zapletov. Zdravljenje se izvede v skladu s razvitih simptomov posebne protistrup št.

interakcija

Zdravilo se lahko skupaj z paclitaxel, docetaksel, folinska kislina.

zdravilo treba kombinirati s previdno aluminija antacidi in magnezij, povečujejo plazemsko koncentracijo aktivne snovi in ​​njenega metabolita.

V kombinaciji z ciklofosfamid okrepila citotoksičnost zdravilo.

Sočasno zdravljenje z zdravili, in kumarinu antikoagulanti (varfarin, fenprokumona) Lahko privede do motnje krvavitve in krvavitve. Včasih te kršitve je prišlo po enem mesecu zdravljenja.

V kombinaciji s sredstvom fenitoin, poveča koncentracijo slednjega v krvni plazmi.

Sorivudin in podobna zdravila poveča toksičnost kapecitabina.

pogoji prodaje

Recept.

pogoji skladiščenja

Izven dosega otrok v hladnem prostoru.

rok trajanja

2 leti.

Opozorila

Da bi se izognili toksične neželene učinke in uporabiti simptomatsko zdravljenje izvedemo korekcijo odmerka. Z razvojem toksičnosti 2 ali 3 stopnjami prejemu materiala se ustavi in ​​zdravljenje nadaljuje po izginotju neželenih učinkov. Prav tako je priporočljivo prilagoditi odmerek zdravil.

V primeru nevtropenija prenehate jemati zdravila ni potrebno. Vendar pa v tem primeru zdravljenje spremljanje je treba spremljati s skrbnim nadzorom stanja bolnika.

Ob prvih znakih dehidracija, ki se lahko razvije hitro, zlasti pri bolnikih s anoreksija, bruhanje, driska in astenija, je treba odstraniti. Če obstaja dehidracija 2 stopinji, zdravljenje mora biti prekinjena in držite rehidracija.

Če bolnik pred številko zdravljenja nevtrofilcev Bilo je zmanjšana 1,5x10 ^ 9 celic na liter ali trombocitov manj kot 100x10 ^ 9 celic na liter, ni mogoče izvesti v kombinirani terapiji kapecitabina in docetaksel.

Če se med zdravljenjem pojavila plevralni ali perikardialni izliv, zdravilo razveljavilo.

starejše

Uporaba pri starejših potrebuje posebno skrb in nadzor nad lečečega zdravnika.

Nosečnost in dojenje

To ni priporočljivo za uporabo zdravila pri nosečnicah. Ni dovolj raziskav o varnosti zdravljenja s kapecitabinom nosečnic, je snov teratogen in fetotoksičen lastnosti.

Ni znano, ali se zdravilo izloča v mleko med dojenjem. Zato je priporočljivo, da prenehate dojiti.

Pripravki, ki vsebujejo (analog)