Tutabin

• struktura
• oblika sproščanjem
• farmakološki učinki
• Farmakodinamika in Farmakokinetika
• indikacije
• kontraindikacije
• neželeni učinki
• Tutabin, navodila za uporabo
• overdose
• interakcija
• pogoji prodaje
• pogoji skladiščenja
• rok trajanja
• Opozorila
• analogi
• besede
• otroci
• Nosečnost in dojenje
• Komentarji
• Cena, kje kupiti

struktura

1 tableta vsebuje 500 mg kapecitabin.

oblika sproščanjem

Tutabin proizveden v obliki tablete filmsko obložene pri 120 ali 1440 enot v sekundarni embalaži.

farmakološki učinki

antimetaboliti (Antineoplastična).

Farmakodinamika in Farmakokinetika

kapecitabin je ustni citostatik in se nanaša na derivatom fluoropirimidinski karbamat. Pri in vitro testih kapecitabin Nisem imel citotoksična Učinek pa vivo aktiviranje snovi se pojavi pri tumorja tkiva, kjer je na začetku preoblikovanje v 5-fluorouracil (5-FU), in podvržemo naknadni metabolizem, To je selektivna citotoksični učinek na tumorsko tkivo. Ker izbiri 5-FUmetabolit, pod vplivom timidin fosforilaze, ki je Tumor angiogenski faktor, zaključena tumor tkiva, njegove sistemske učinke na zdravih organov in tkiv človeškega telesa ni nujna.

Encimska serijska pretvorba kapecitabin 5-FU-metabolit vodi k znatno večji pomen koncentracije zdravila v najbolj tumorja v primerjavi z njeno vsebino v zdravih okoliških tkiv. dejavnost encim timidin, opazili v kolorektalni primarnega tumorja, štirikrat kot opazovanega intenzivnost svojih operacij v sosednjih zdravih tkivih.

Bolniki z rak jajčnikov, želodec, prsi, materničnega vratu in debelega črevesa in danke, v tumorskih celicah v primerjavi z zdravim tkivom, so pokazali višjo stopnjo timidin fosforilaza, ki pretvarja 5&# 8242 - deoksi-5-fluorouridin (5&# 8242 - DFUR) 5-FU. Nadaljnja presnova 5-FU po tumorja, in zdrave celice človeškega telesa, razteza se tvori metabolite - 5-fluorouridin trifosfat (FUTF) in 5-fluoro-2-deoksiuridin monofosfata (FdUMF). Ti metaboliti uničujejo celično strukturo prek dveh različnih mehanizmih delovanja.

Prvi je vezava folat kofaktorja N5-10-methylenetetrahydrofolate in FdUMF z timidilatne sintaze, kar ima za posledico tvorbo kovalentne ternarni kompleks, ki inhibira proces ločevanja uracila timidilatne, predhodna faza timidin. pomanjkljivost timidin, potreben za normalno sinteza DNK, To vodi k zatiranju delitve tumorske celice.

Tudi transkripcijske encimov v procesu jedra replikacije RNA lahko namesto uridin trifosfat FUTF vključujejo v svoji strukturi, ki v zameno, postane vzrok za kršitev sinteza beljakovin in procesiranje RNA.

Po peroralni aplikaciji (oralno) sprejemno pojavi zadostno hitro in skoraj popolno absorpcijo kapecitabin, z nadaljnjim preoblikovanjem in izolacijo metabolitov 5&# 8242 - DFUR in 5&# 8242 - DFCR (5&# 8242 - deoksi-5-fluorocitidina). Sočasno jemanje zdravila s hrano zmanjša hitrost svojega absorpcije, in tudi zelo malo vpliva na AUC 5&# 8242 - DFUR in nadalje produkta iz njegovega metabolizma - 5-FU. Cmax kapecitabin ko je pri bolnikih a sprejem enkratne s hudo tumorjev enako 2,96 ig / ml in njegovega metabolita 5&# 8242 - DFUR - 5,73 g / ml. Tmax: 0.27-4.05 ure za kapecitabin in 0,5-4,13 za 5 ur&# 8242 - metabolita - DFUR AUC za 24 ur, v tem zaporedju: 3,97 h ug / ml in 10,87 mcg h / ml-AUCinf, v tem zaporedju: 5,12 h ug / ml in 12,1 mcg ur / mL.

Vezava na plazemske proteine ​​(v glavnem albumin) In vitro pojavi pri kapecitabin 54%, 5&# 8242 - DFCR z 10% 5&# 8242 - DFUR za 62% 5-FU za 10%.

Primarna pretvorba presnovna kapecitabin pod vplivom karboksil pojavljajo v jetrih se sprosti 5&# 8242 - DFCR metabolit, ki se v prihodnosti, z uporabo citidin deaminaze, v glavnem nahajajo v tumor tkiva jetra in pretvori v 5&# 8242 - DFUR-metabolit. Sledečo pretvorbo v aktivno citostatika 5-FU metabolita pojavlja predvsem pri tumor tkiva pod vplivom timidin fosforilaza. Citotoksični učinki metabolitov kapecitabin Samo izhaja po njihovem preoblikovanju v 5-FU in proizvodov iz njegovega metabolizma.

Katabolizem 5-FU poteka s pretvorbo v neaktivne metabolite - fluoro-alanin (FBAL), 5-dihidro ftorureidopropionovuyu kisline in 5-fluorouracilom uporabo dihidropirimidin dehidrogenaze, skozi katere je sama omejena tudi hitrosti reakcije.

Povprečna T1 / 2 kapecitabin To je 0,8 ure in 5&# 8242 - DFUR metabolit 0,6 ure. V farmakokinetiki terapevtskega odmerjanja razdalje kapecitabin in njeni presnovni produkti, razen za 5-FU metabolita je odvisna od odmerka.

Glavni izločanja z kapecitabin in njeni presnovni produkti (okoli 95%) izvedemo preko ledvic (3% nespremenjena). Približno 2,9% zdravila izloča črevesje.

Seks bolnika pripada, odsotnosti ali prisotnosti njegovega metastaze v jetrih, dejavnost ACT in ALT, splošno stanje bolnika, raven bilirubin in plazma albumin brez pomembnega vpliva na farmakokinetiko 5-FU, 5&# 8242 - DFUR in FBAL metaboliti kapecitabin. Pri bolnikih z blago do zmerno nenormalnosti jetrnih, ki so jih povzročili metastaze, Ni bilo klinično pomembnih farmakokinetičnih kršitve kapecitabin. Za nekatere podatke o spremembi farmakokinetičnih parametrov pri bolnikih z hudo bolezen jeter Danes ne obstaja.

razdalja kreatinina (QC) ne vpliva na farmakokinetiko kapecitabin in 5-FU metabolit, vendar razpolovitev vpliva na povečanje AUC 5&# 8242 - DFUR metabolit za približno 35%.

Race bolniki in njihova starost ne vpliva na farmakokinetični profil 5-FU in 5&# 8242 - DFUR presnovkov.

indikacije

Tutabin je prikazan na destinacijo v:

• monoterapiji metastatskega ali lokalno napredovalim Rak na dojki, strpna kemoterapija droge antraciklinu ali taksan serije, in tudi takrat, ko kontraindikacije bolnikov za njihovo uporabo;
• kombinirano zdravljenje metastatskega ali lokalno napredovalega raka dojke z docetaksel, v primeru okvare potekala kemoterapija droge antraciklinu serija;
• terapija napredovalega raka želodca, kot prvi liniji zdravljenja;
• zdravljenje metastatskega kolorektalnega raka;
• adjuvans stopnja III rak kolona, po kirurškem posegu.

kontraindikacije

Uporaba Tutabina absolutno kontraindicirana v:

• odpoved ledvic V hujših stopnjah (s CC manj kot 30 ml / min);
• osebni preobčutljivost za kapecitabin ali sestavine drugih drog;
• nosečnost;
• osebni preobčutljivost za fluorouracilom;
• dojenje;
• prej omenjeni primeri hudih ali nepričakovanih neželenih učinkih na derivate zdravljenja z uporabo fluoropirimidinski;
• izvajanje zdravljenja Sorivudinom, in njeni strukturni analogi (npr brivudin);
• diagnosticiran dihidropirimidin dehidrogenaze pomanjkljivost;
• izhodiščno trombocitov najmanj 100.109 / l in / ali nevtrofilcev manj kot 1.5 109 / L;
• obstoječe kontraindikacije z drugimi zdravili, ki se uporabljajo v kombinaciji z drugimi zdravili;
• v otroštvu.

Imenovanje Tutabina previdno, kadar je to mogoče:

• koronarne srčne bolezni;
• Intoleranca za sladkorje;
• jetrne patologij;
• kombinirano zdravljenje z kumarinu peroralni antikoagulanti;
• zmerno bolezen ledvic;
• v starosti (po 60 letih).

neželeni učinki

Neželeni učinki opazili pri uporabi Tutabina v monoterapiji.

Imunski sistem:

• pojavov preobčutljivost.

Presnova:

• prebavne motnje;
• anoreksija;
• hipertrigliceridemija;
• dehidracija;
• kaliopenia;
• zmanjšanje apetit;
• manifestacije diabetes;
• hujšanje.

Živčni sistem:

• spominske motnje;
• glavoboli;
• afazija;
• omotica;
• omedlevica;
• parestezije;
• ataksija;
• izguba občutka;
• okušanja;
• motnje koordinacije in ravnotežje;
• zaspanost;
• periferna nevropatija.

Organi obravnave:

• bolečina v ušesih;
• vrtoglavica.

Duševno zdravje:

• depresivno razpoloženje;
• nespečnost;
• panični napadi;
• depresija;
• zmanjšan libido;
• zmedenost.

Organi vizije:

• draženja sluznice;
• konjunktivitis;
• pretirana solzenje;
• dvojni vid;
• zmanjšanje funkcije vida.

Krvotvornih organov:

• povečana protrombinski čas;
• nevtropenija;
• anemija;
• febrilno nevtropenijo;
• hemolitična anemija;
• pancitopenija;
• trombocitopenija;
• granulocitopenija;
• levkopenija.

Prebavni sistem:

• stomatitis (Vključno z ulceroznim);
• slabost / bruhanje;
• bolečine v trebuhu;
• napenjanje/driska;
• prebavne motnje;
• zaprtje;
• suha usta;
• disfagija;
• krvavo blato;
• Krvavitev iz prebavil;
• gastritis;
• ascites;
• gastroezofagealnega refluksa;
• enteritis;
• črevesne zaporo;
• kolitis;
• ezofagitis;
• neprijeten občutek v trebuhu.

Bolezni mišično-skeletnega sistema:

• bolečina v hrbtu in udov;
• mišična oslabelost;
• artralgija;
• togost sklepov in mišic;
• bolečina kostnega;
• otekanje sklepov.

Kardiovaskularni sistem:

• tromboflebitis;
• petehije;
• nestabilna angina;
• okončine hladno snap;
• angina;
• sprememba HELL (V obeh smereh);
• miokardna ishemija;
• tahikardija (Vključno s sinusnim);
• globoka venska tromboza;
• atrijska fibrilacija;
• občutek "plimovanje";
• aritmija;
• občutek srce.

Žolčevoda in jeter:

• kršitve delovanja jeter;
• hiperbilirubinemija;
• manifestacije zlatenica.

koža:

• makularni izpuščaj;
• sindrom roka-noga (oteklina, parestezije, hiperemija, izobraževanje mehurji, peeling);
• srbečica/izpuščaj;
• eritem;
• dermatitis;
• suha koža;
• alopecija;
• pigmentacijskih nepravilnosti;
• dermalna ulceracija;
• okužbe nohtov;
• luščenje kože;
• hiperpigmentacija;
• purpura;
• koprivnica;
• palmarno eritem;
• photosensitization;
• edem oseba.

Reprodukcijskem sistemu:

• hypermenorrhoea.

Dihala:

• krvavitve iz nosu;
• težko dihanje;
• pnevmotoraks;
• kašelj;
• izkašljevanje krvi;
• rinoreja;
• bronhospazem;
• pljučna embolija.

Sečila:

• zvišanje plazemskih koncentracij kreatinina;
• hidronefroza;
• hematurija;
• neprostovoljno uriniranje;
• nokturija.

drugi:

• tresenje;
• astenija;
• mrzlica;
• utrujenost;
• vročina;
• vročina;
• oteklina;
• bolečina v prsnem košu;
• gripi podobno stanje;
• periferni edem;
• zaspanost;
• anksioznost.

okužbe:

• rinofaringitis;
• postherpetična okužba;
• zob absces;
• okužbe spodnjega respiratornega trakta;
• gastroenteritis;
• sepsa;
• glivične okužbe;
• okužbe sečil;
• tonzilitis;
• podkožno vnetje tkiva;
• faringitis;
• gripa;
• kandidiaza ustno sluznico.

novotvorbe:

• lipom.

Reakcije toksičnost opazili pri fluoropirimidom (posredno povezan s kapecitabinom).

Prebavni sistem:

• krvavitev GI;
• suha usta;
• ezofagitis;
• napenjanje;
• gastritis;
• kolitis;
• duodenitis.

krvotvorni sistem:

• mielosupresija/pancitopenija;
• anemija.

Kardiovaskularni sistem:

• cardialgia;
• otekanje spodnjih okončin;
• supraventrikularne aritmije;
• angina;
• PVCs;
• kardiomiopatija;
• tahikardija;
• miokardna ishemija;
• srčno popuščanje;
• miokardni infarkt;
• atrijska fibrilacija;
• nenadna smrt.

Živčni sistem:

• ataxiophemia;
• okus motnje;
• zmedenost;
• encefalopatija;
• depresija;
• nespečnost.

koža:

• luščenje kože (neenotno);
• photosensitization;
• srbečica;
• spremembe nohtov;
• hiperpigmentacija;
• sindrom, podoben sevanja dermatitis.

Dihala:

• težko dihanje (Zlasti pri obremenitvah);
• kašelj.

Bolezni mišično-skeletnega sistema:

• artralgija;
• bolečina v križu;
• mialgija.

Senses:

• draženje.

okužbe:

• infekcijske bolezni različnega izvora (bakterijska, glivična, virusni) Povezan s slabitvijo imuniteta, mielosupresija in / ali motenj sluznice, kot tudi sepsa.

drugi:

• povečala zaspanost;
• bolečine v udih in prsih;
• astenija.

Prav tako, v nekaterih primerih pa so zabeležili: holestatični hepatitis, odpoved jeter in stenoza solzni kanalikulu, dokazana vzročna povezava z kapecitabin.

V primeru kombinacije kapecitabin z drugimi kemoterapevtskimi zdravili, redko (manj kot 5%) smo opazili: ishemija/miokardni infarkt (3%), pojav preobčutljivost (2%).

Tutabin, navodila za uporabo

Tablete Tutabina prikazan oralno (oralno) najkasneje eno uro po obroku in piti vode.

Spodaj so standardni shemi z drogami Tutabin 500 mg. Standardni (1.250 mg / m2) in zmanjšana (800-1000 mg / m2), odmerek zdravila so izračunane na podlagi telesne površine z uporabo posebnih tabel v uradnih predpisov ali strokovne literature.

monoterapiji

za zdravljenje raka dojk, kolona in debelega črevesa in danke dajemo twice- (zjutraj in zvečer) dnevni vnos 1250 mg / m2 Tutabina (običajno 2500 mg / m2 na 24 ur) za 14 dni, čemur sledi en teden narazen.

kombinirano zdravljenje

za terapijo Rak na dojki dajemo dvakrat dnevno odmerjanje 1250 mg / m2 Tutabina 14 dni, čemur sledi en teden, skupaj z urni infuziji docetaksel 75 mg / m2 enkrat izvedemo v 21 dneh. Pred infuzijo, docetaksel izvedli premedikacija primerno, navodila za uporabo.

za zdravljenje rak želodca in debelega črevesa in danke dajemo dvakrat dnevno jemanje 800-1000 mg / m2 Tutabina za 14 dni, čemur sledi en teden narazen. vaditi tudi stalno shemo terapija s polovico dnevnega vnosa do 625 mg / m2. vzporedno sprejem imunobioloških pripravki To ne vpliva na odmerjanje Tutabina.

Za adjuvantno zdravljenje maligne kolonu Tutabina priporočajo ob tablete za 6 mesecev (tj, imajo 8 standardne terapevtske programe).

imenovanje Antiemetični pripravki in ravnanje sedacije, da se zagotovi ustrezno hidracijo izvede pred uvedbo cisplatin v skladu z navodili cisplatin in oksaliplatin.

Popravljanje odmerjanja

Pri uporabi Tutabina nastanejo pri monoterapiji strupena pojavi odpraviti imenovanje simptomatsko zdravljenje in / ali prilagojenega odmerjanja sestoji zmanjšanje odmerka ali odpravo uporabe droge. V primeru odmerjanja Tutabina njihovo nadaljnje povečanje nesprejemljivo.

vrednotenje strupena Tutabina izpostavljenost in možnost njegove nadaljnje uporabe v osnovnih in nižjih odmerkih, kot tudi prekinitev, nosi le zdravnika, glede na stopnjo toksičnost priprava je nevarnost za zdravje ali življenje bolnika.

ob 1. stopnja strupenosti Tutabina odmerek ostanejo nespremenjene.

Prvi odkrivanje 2. toksičnost Zdravljenje se prekine za zmanjšanje toksičnih simptomov vsaj do 1 stopinje, in nato ponovno zdravljenje z polnim odmerkom Tutabina. V primeru sekundarnih simptomov 2. toksičnost, Po izravnavanje svoje simptome, se zdravljenje nadaljuje v odmerku eno tretjino vseh. Na tretjem odkrivanje 2. toksičnost Ta odmerek bo polovica izvirnika. Četrti odkrivanje 2. toksičnost To zahteva polno umik obravnave.

Prvi odkrivanje 3. toksičnost Zdravljenje se prekine za zmanjšanje toksičnih simptomov vsaj do 1 stopinje, in nato ponovno zdravljenje z zmanjšanim odmerkom za 25%. V primeru sekundarnih simptomov 3. toksičnost, Potem ko je izravnava patologije zdravljenje nadaljevalo čez 50% celotnega odmerka. Tretji odkrivanje 3. toksičnost To zahteva polno umik obravnave.

Prvi odkrivanje 4. toksičnost Zdravljenje se prekine za zmanjšanje toksičnih simptomov vsaj do 1 stopinje, in nato ponovno zdravljenje v 50% celotnega odmerka. Drugo odkritje 4. toksičnost To zahteva polno umik obravnave.

Bolnik mora takoj obvestite svojega zdravnika o razvoju njegove negativne vidike. V primeru zmerne ali hude simptome toksičnosti, je treba takoj ustaviti sprejem Tutabina do njenega občutnega zmanjšanja (do prve stopnje). Če je bilo v tem času prisiljeni izpuščeni več zaporednih sprejemi Tutabina neuporabljene odmerke, da bi ne smeli biti.

ko je manifestacija hematološka toksičnost Tutabina tretje ali četrto stopnjo resnosti terapije je treba prekiniti.

V primeru toksični učinki v okviru kombiniranega zdravljenja je treba upoštevati navodila za prilagoditev režima odmerjanja, navedeno zgoraj, in vsa navodila, ki so predpisani v navodilih za uporabo drugih, ki se uporablja v kombinaciji zdravljenje drog.

Če je na začetku naslednjega cikla kombiniranega zdravljenja pričakovati odložitev uporabe katere koli od zdravil, ki se uporabljajo v njem, je treba zdravljenje odložite, dokler možnost polno uporabo vseh drog. zaznavanje toksični učinki v koraku a potek kombiniranega zdravljenja, ki objektivno povezana z sprejemne Tutabina tablet zahteva ciljni simptomatsko terapijo ali nižja doziranja v zvezi z drogo, ki se uporablja vzporedno ali njihovo vsoto brez preklica sprejemno Tutabina.

Če je potrebno, prekličeš vzporedno uporabljajo eno ali več zdravil, se lahko še terapija Tutabinom pod zadovoljivem stanju pričevanja bolnikov z njegovo uporabo. Ta priporočila so primerni glede na vse posebne skupine bolnikov za vse opazovane patologije.

Zdravljenje bolnikov z Tutabinom jetrne metastaze, kot tudi pri bolnikih s nenormalnosti jetrnih blage ali zmerne narave ne zahteva začetno prilagoditev odmerjanja režima, vendar pa se v takih primerih je potrebno skrbno spremljanje funkcija jeter. Izkušenj zdravljenju bolnikov v tem trenutku huda jetrna odpoved.

Zdravljenje bolnikov z bolezen ledvic pljučni narava (s CC 51-80 ml / min) izvedemo v popolni odmerke Tutabina. Na zmerno zmanjšano delovanje ledvic (S CC 30-50 ml / min) priporočamo začetku zdravljenja Tutabinom znižano na 25% dozi. V primeru negativnih manifestacij naj bi 2., 4. stopnja prekiniti terapije, zdravljenje in simptomatično vedenje še dodatno prilagoditi odmerke v skladu z zgornjimi priporočili. Če se med zdravljenjem znižanje opazili QC do 30 ml / min ali manj, morajo pilule Tutabina preklicano.

Uporaba Tutabina za zdravljenje starejših bolnikov, saj praviloma ne zahteva začetno prilagajanje odmerkov zdravila. Vendar pa je njegova uporaba pri samostojnem zdravljenju pri bolnikih, starejših od 80 let in v kombinaciji z drugimi proti raku droge bolniki, starejši od 65 let, je pokazala pogostejše pojavljanje negativnih pojavov, tretje in četrte stopnje, kar pomeni skrbno spremljanje stanja teh bolnikov.

V kombinaciji z uporabo terapije in Tutabina docetaksel bolniki, starejši od 60 let, pogosto privede do nezaželenih manifestacij tretje in četrte stopnje, kot tudi druge resne negativne posledice. V zvezi s tem izvedba kombinatorni zdravljenju bolnikov z glede na več kot 60 let zahteva začetno dodelitev zmanjšanimi odmerki Tutabina dvakrat dnevno jemanje 950 mg / m2. Kombinacija z Tutabina irinotekan za zdravljenje bolnikov, starejših od 65 let, zahteva tudi prvo znižanje Tutabina odmerkih do 800 mg / m2 dvakrat v 24 urah.

overdose

Pri akutnem prevelikem odmerjanju opazili Tutabinom: slabost sledi bruhanje, vnetje sluznice, driska, prebavne motnje in krvavitve, kot tudi funkcionalnost zatiranje kostni mozeg.

Zdravljenje teh držav zahteva imenovanje standardni nabor ustrezne pomoči in terapevtskih ukrepov za izravnavo klinične znake in preprečevanju morebitnih zapletov.

interakcija

vzporedno sprejem kapecitabin z kumarinu antikoagulanti (fenprokumon, varfarin) Lahko privede do kršitve strjevanje krvi, in prav tako povečuje tveganje za krvavitev. Ti zapleti so najpogosteje opazili v nekaj dneh ali mesecih po imenovanju kapecitabin, in včasih tudi v prvem mesecu po prenehanju zdravljenja. V enem samem dajanju 20 mg varfarin, Pri bolnikih, ki prejemajo kapecitabin, MHO se je povečala za 91% in 57% za AUC. V kombinaciji sprejem kapecitabin in kumarinu antikoagulanti mora pozorno spremljati delovanje strjevanje krvi (MHO ali merjenjem protrombinskega časa) in izbrati odmerka antikoagulant Na podlagi teh kazalnikov.

Usmerjeni interakcija raziskava kapecitabin z drugimi zdravili, se presnova, ki je potekala v sodelovanju sistema P450, to je z izoencima CYP2C9, ne izvajajo, vendar vzporedno naloga Tutabina teh zdravil, je treba narediti previdno.

so opazili povečanje plazemske koncentracije fenitoin pri sočasni uporabi z kapecitabin. Predlagani mehanizem tega delovanja je povezan s zatiranje kapecitabin izoencima CYP2C9. V zvezi s tem, ki združuje in Tutabina fenitoin To zahteva redno spremljanje vsebnosti v plazmi slednje.

Združuje sprejem Tutabina z drogami antacid ukrepanje, vključno magnezijev hidroksid ali aluminij, posledico majhno povečanje vsebnosti v plazmi kapecitabin in 5&# 8242 - DFTS-metabolit. Na serumske koncentracije drugih metabolitov kapecitabin antacidi To nima nobenega učinka.

Sočasno zdravljenje z Tutabina in kalcijev folinatom To ne vpliva na farmakokinetiko kapecitabin in njegovih proizvodov presnove. Kljub temu pa je vpliv kalcijev folinatom se farmakodinamiko kapecitabin To lahko povzroči, da poveča svoj strupen ukrepanje.

Obstajajo opisi klinično pomembnih interakcij med zdravili fluorouracilom in Sorivudina, ki ga inhibira sorivudinom dihidropirimidin dehidrogenazo lahko povzroči usodno povečanje toksičnih učinkov fluoropirimidinski. Zato je treba sočasni uporabi je treba izogibati in Tutabina Sorivudina, in njeni strukturni analogi (npr, brivudin). Najmanjša dovoljena interval med uporabo teh zdravil mora biti 4 tedne.

aplikacija alopurinol Tutabinom terapijo lahko zmanjša učinkovitost kapecitabin.

Največji odmerek kapecitabin Kombinirana uporaba s 6 mlina. Ie / m2 interferon alfa 2a na noč smo reducirali do 3000 mg / m2 do 2000 mg / m2 v 24 urah, v primerjavi s kapecitabin v monoterapiji.

v priročniku, niso opazili nobenih klinično pomembnih razlik kapecitabin ali izdelki presnovo, kakor tudi skupno in nevezani platina s kombinatorno zdravljenje z uporabo oksaliplatin in kapecitabin, ne glede na prisotnost bevacizumab.

Klinično pomembnih učinkov bevacizumab farmakokinetične lastnosti kapecitabin ali njeni presnovni produkti v prisotnosti oksaliplatin Ugotovljeno je bilo.

Pri uporabi standardnega odmerjanja kot monoterapijo, najvišji dovoljeni odmerek kapecitabin Bilo je enaka 3000 mg / m2 na dan. Prejemanje Tutabina tablete vzporedno z radioterapija (Tečaji od ponedeljka do petka 6 tednov), za zdravljenje debelega črevesa in danke To je povzročilo zmanjšanje tega parametra do 2000 mg / m2.

pogoji prodaje

Nakup Tutabin se lahko predstavi le na recept.

pogoji skladiščenja

Tablete Maksimalna shranjevanja parametra temperatura Tutabina - 30 ° C

rok trajanja

Tutabina jemljejo tablete lahko za 2 leti od datuma njihove izdelave.

Opozorila

V celotnem obdobju od sprejema Tutabin tablete je treba nenehno pozorno spremljati strupene manifestacije.

Večina neželenih učinkov zdravljenja z kapecitabin reverzibilna in običajno niso zahtevali popolno prenehanje zdravljenja, vendar pa so lahko situacije treba prilagoditi režim odmerjanje ali začasno prekinitev zdravljenja.

Včasih sprejem Tutabina lahko privede do razvoja driska, Občasno huda. V primeru oblikovanja huda driska Morate vzpostaviti stalen nadzor nad stanjem pacienta, z namenom pravočasne izravnalnih možnih oblikah dehidracija in nadomestilo za izgubljeni elektroliti. Standardne antidiaroično droge (npr loperamid) Treba je imenovati iz zdravstvenih razlogov v najkrajšem možnem času. Včasih se ti pogoji lahko zahtevajo zmanjšanje odmerka Tutabina.

dehidracija Najbolj hitro razvija pri bolnikih z astenija, driska, anoreksija ali bruhanje in zahteva, preprečevanje ali odpravo samega začetka njegovega izvora. V primeru pomembnih dehidracija (Od 2. resnosti) Tutabina tablete je treba takoj prenehati, in da imajo postopke za rehidracija. Nadaljevanje zdravljenja je mogoč šele po zaključku rehidracija in popravljanje oziroma odpravo dejavnikov, ki ga povzročajo. nadalje dozirna kapecitabin To bi bilo treba revidirati v skladu z zgoraj navedenih priporočil za izravnavo negativnih pojavov, ki so odgovorni za dehidracija.

paleta kardiotoksičnost, opazili na recepciji kapecitabin, podoben tistemu pri uporabi drugih fluoropirimidinski, vključno s spremembami EKG, miokardni infarkt, kardiogeni šok, aritmija, angina in nenadna smrt. Ti negativni simptomi so pogosto opazili pri bolnikih s predhodno diagnosticirana CHD. Obstajajo poročila o aritmija, srčno popuščanje, miokardni infarkt in kardiomiopatija med zdravljenjem kapecitabin. Treba je upoštevati posebej previdno pri bolnikih z imenovanjem Tutabina z zgodovino povezav do danes aritmija, izražena bolezni srca in angina. V nekaterih primerih hudih nepričakovanih toksičnih učinkov (npr driska, nevrotoksičnost, stomatitis, nevtropenija), povezane z zdravljenjem fluoropirimidinski, nastala zaradi pomanjkanja aktivnosti dihidropirimidin dehidrogenaze. Na podlagi tega ne moremo popolnoma izključiti povezavo med nizko aktivnost dihidropirimidin dehidrogenaze in huda toksičnost (lahko smrtna) fluoropirimidinski.

strupenost za kožo Značilnost Tutabina opazili tvorbo sindrom roka-noga (acral eritem ali palmarno-plantarna eritrodizestezii, nastali z kemoterapija). monoterapiji kapecitabin časovni razpon teh strupenih manifestacij 11-360 dni, in njihovo stopnjo resnosti, ki sega od 1. do 3.. acral eritem Prva stopnja ne vodi do kršitve bolnikovih dnevnih aktivnosti in je značilna dysesthesias/parestezije, otopelost, mravljinčenje, nelagodje in hiperemija podplati ali dlani. Druga stopnja se kaže boleče zaplete oteklina , pordečitev noge in / ali roke, in ti simptomi motijo ​​dnevne aktivnosti bolnika. Simptomatologiji tretje stopnje sindroma označen z vlažnim luščenje, nastanek mehurčki, razjede in ostre boleče občutke v stopalih in / ali dlaneh, kot tudi zelo močan občutek neugodja, zaradi česar je nemogoče izvajati kakršne koli manipulacije, ki jih bolniku, povezan z dnevnih aktivnosti. Ko odkrivanje simptomov pacientov značilne 2. ali 3. stopnje sindrom roka-noga, Zdravljenje Tutabinom začasno odloži, dokler njihovo popolno izravnavo ali upad do 1 stopinje. V primeru negativnih zaslonov 3. stopnja zdravljenje bi bilo treba dodatno zmanjšati odmerke Tutabina.

če acral eritem Zdi se, v kombinaciji z Tutabina cisplatin, zdraviti se ni priporočljivo uporabljati piridoksin (vitamina B) Zaradi negativnega vpliva na učinkovitost cisplatin.

Zdravljenje Tutabinom lahko privede do hiperbilirubinemija. V primeru, da tega zapleta s parametri bilirubin več kot 3,0 ULN (zgornjo mejo normalnega) ali s povečanjem stopnje aminotransferaze jeter (ALT, ACT) več kot 2,5 ULN, je treba zdravljenje Tutabinom začasno prekiniti. Nadaljevanje obravnave je mogoče le po nižjih cenah bilirubin in aminotransferaze Omejitve jetrne navedene spodaj.

Bolniki, ki prejemajo vzporedno Tutabin in ustno kumarinu antikoagulanti je treba nenehno spremljati strjevanje krvi (MHO preverjanje ali protrombinski čas), s prilagajanjem načina odmernega kapecitabin v skladu s temi navedbami.

Pogostost strupenih naravo pojavov prebavil pri bolnikih, starih od 60-79 let debelega črevesa in danke, poteka v monoterapiji Tutabinom ni večja kot pri mlajših bolnikih. Bolniki, starejši od 80 let, je bolj verjetno, da bodo imeli negativne reverzibilne zapleti, tretje in četrte stopnje iz prebavnega trakta, vključno z driska, slabost/bruhanje. Bolniki, starejši od 65 let, ki so v kombiniranem zdravljenju z kapecitabin in drugi proti raku zdravila, navedeno v pogostejših neželenih gastrointestinalnih manifestacije 3. in 4. stopinj, ki je potrebno prekiniti. Analiza varnosti uspešnosti Tutabina sprejem pri bolnikih, starejših od 60 let, je potekalo s kombinirano terapijo kapecitabin in docetaksel, pokazala povečano pogostnost neželenih znaki, 3. in 4. stopnje, kot tudi druge resne simptome, ki vodijo do predčasne prekinitve zdravljenja v primerjavi z mlajšimi bolniki.

Pri bolnikih z recepcijo Tutabina bolezen ledvic Povprečna teža (s CC 30-50 ml / min), opazovanega pogostosti zapletov je strupena 3. drog in 4. stopnja višja kot pri bolnikih z zdravimi ledvicami. Zato je imenovanje Tutabina teh bolnikov zahteva poseben pristop in previdnost.

bolnikov z okvara delovanja jeter, Odločitev Tutabin je treba hraniti pod strogim nadzorom zdravniškega osebja. učinek nenormalnosti jetrnih, ni povezan z njenim metastaze, porazdelitev kapecitabin To ni bilo raziskano.

Na vseh fazi sprejemanja Tutabina in vsaj za 3 mesece po njeni odpovedi, je treba pri ženskah v rodni dobi uporabljati zanesljivo kontracepcijske tablete metode / sredstva. V primeru nosečnosti med zdravljenjem kapecitabin morate obvestiti bolnika glede morebitnega negativnega vpliva na zdravljenje na plod.

V času zdravljenja Tutabinom morajo biti pozorna na izvajanje nevarno delo in vožnjo avtomobila, zaradi možnih škodljivih učinkov zdravljenja, vključno encefalopatija, zmedenost in simptomi cerebelarne motnje (Dizartrija, ataksija, izguba koordinacije in ravnotežja).

analogi