Machado-Joseph bolezen

Machado-Joseph bolezen je opisan v sredini 70-ih let 20. stoletja. Verjetno je bolezen najprej pojavila med prebivalci na Azorih, v zvezi s katerimi je včasih najdemo pod imenom "Azorov bolezni." Do danes Machado-Joseph bolezen je razširjena po vsem svetu. Njene primeri so diagnosticirali pri ljudeh v ZDA, Brazilija, Japonska, Indija, Evropa, Kitajska, Avstralija, Kanada. To je najbolj pogosta oblika dedne cerebelarna ataksija.

V okviru sedanje mednarodne klasifikacije bolezni, je ta patologija preveri kot CAC H - spinocerebralna ataksija tipa III. Značilna velika variabilnost v odpiralnega časa (od 10 do 70 let) in polimorfizma kliničnih simptomov zaradi multisistemska vpletenosti cerebralnih in spinalnih struktur. Glede na kombinacijo velikih kliničnih sindromov odlikuje 3 variante bolezni. Polimorfizem manifestacije pomeni določene težave pri diagnosticiranju bolezni, ki se lahko ustrezno izvaja le v tesnem sodelovanju s strokovnjaki na področju nevrologije in genetike.

Vzroki bolezni Machado-Joseph

Pred tem je bil vzrokov neznano. Z razvojem raziskav DNK, je postalo jasno, da je glavni substrat deluje patologijo genetsko mutacijo, ki se prenaša na potomce v avtosomnem prevladujoči način. Aberacija je lokalizirana v 14. kromosomu (lokus 14q24.3-Q32) in je razširitev (povečanje števila ponovitev) trinukleotidno spajanje "citozin-adenin-gvanin." Število OAS trojček precej ponavlja razlikuje in v povprečju 62-84, medtem ko se običajno ne presega 37. Še več, manifestacija bolezni nastopi prej.

Morfološko opazili nevronsko apoptozo zrnat sloj in Purkynjevih celic v malih možganov korteks, degenerativne spremembe orodja in rdeče jedro, substantia nigra, motornih jedra lobanjske živcev in hrbtenjače sprednjega roga, spinocerebralna trakta. V striatumu pokazala glije orožja. Posebnost je neokrnjena oljk v podaljšana hrbtenjača.

Klinične variante bolezni Machado-Joseph

Machado-Joseph bolezen I Tip manifestira v starostnem obdobju od 10-30 let. Značilna kombinacija piramidno in ekstrapiramidnih simptomov. Piramidni sindrom (kortikospinalni trakt poškodba) običajno prvenec spastično parapareza, nato pa se pridruži slabost v rokah, žrela mišic parezo z razvojem disfagija in dizartrija, oculomotor živec pareza z oftalmoplegije (simptom "Osnovna zrkel"). Obstaja clonus stop, patološke reflekse. Ekstrapiramidne sindrom kaže simptome torzijska distonija, atetoza, sekundarni parkinsonizma. Ustanovljena ovirati počasna hoja z nogami široko dogovoru. Označena nestabilnost pri hoji zaradi krčev mišic, ne pa ataksija. Tipične exophthalmos, veliki kosi fascicular jezik ne spremlja njeno atrofijo. Obstajajo fascikulacije obrazne mišice, myokymia stoletja. Obstaja vertikalno in horizontalno nistagmus, saccades (enosmerno gibanje oči) z visoko / nizko amplitudo.

Machado-Joseph bolezni II Tip naredi svoj prvi nastop v obdobju od starih 20 do 40 let. Manifestirajo simptomi cerebelarna ataksija: Abaza, hiper- in dysmetria, motnje ravnotežja, disartrija. Običajno so kombinacija cerebelarni simptomi s piramidnih ter ekstrapiramidnih simptomov, ki se pojavljajo v tipa I. oftalmoplegije in fascikulacije opazili veliko manj pogosto kot pri Machado-Joseph tipa bolezen I.

Machado-Joseph tipa bolezen III To je kombinacija cerebelarna ataksija in amyotrophy. Ima poznega začetka - po 40 let. Glede na cerebelarni simptomov opaženih difuzna mišična atrofija, ki jo spremlja hipotonija in šibkost, izguba kit refleksov. Posebnost je razpoložljivost vseh vrst motenj občutljivosti distalnega tipa, ki označuje polinevropatija. Proptosis in obrazne fascikulacije pojavijo po različnih virov na 20-50% bolnikov s to obliko bolezni. Degeneracija kortikospinalni trakta in poškoduje ekstrapiramidne sistema niso značilne.

Diagnoza bolezni Machado-Joseph

Širok razlike v številu ponovitev v trodelno OAS opaziti tudi znotraj iste družine, kar ima za posledico precejšnjo polimorfizma klinični znaki bolezni Machado-Joseph, kar je povzročilo velike diagnostične težave. Skupno je prisotnost različnih vrst bolezni v krvnih sorodnikov, še posebej, ko gre za različne generacije. Opisuje nezanesljivi primere, ko parkinsonizem igrali vodilno in edina manifestacija bolezni. Tako je ključ do diagnoze Machado-Joseph bolezni štrli Genet posvetovanje, podroben pregled študija o rodoslovnega drevesa s čim več sorodnikov pacienta, ki izvajajo diagnostiko DNK.

Z vidika nevrologa je pomembno prepoznati specifične razlike parkinsonski sindrom, značilno za Machado-Joseph bolezni. Ni pathognomonic za zdravljenje Parkinsonove bolezni in tresenje, položajna motnje počitka in nestabilnost stanju in hoji je povezana s statično gibalnega ataksijo. Parkinsonizem je odporen na levodopo, čeprav se učinek lahko opazimo v zgodnjih fazah bolezni v obliki zmanjšane mišične togosti.

Primarni nevrološke diagnostike (Echo EG, EEG, REG) ne daje posebnih simptomov, lahko njeni rezultati v normalnih mejah. CT in MRI možganov pokaže degeneracijo malih možganov vermis in pnevmatike mostu. Značilnost je označena širitev prekata IV na podlagi relativne varnosti malih možganov skorje. Razlikovati bolezni Machado-Joseph od drugih vrst spinocerebralna degeneracije, Gallervordena bolezni-Spatz, olivopontocerebelarna atrofija, Friedreichova ataksija, amiotrofična lateralna skleroza, ataksija, Pierre-Marie, progresivne supranuklearne paralize.

Zdravljenje in prognoza bolezni Machado-Joseph

Učinkovito zdravljenje je bilo še ugotovljeno. Simptomatsko zdravljenje. Sindrom parkinsonove prikazanih dopaminskih agonistov (Mirapex, pronoran, piribedil) je mogoče uporabiti midantan. Za odstranjevanje spastičnosti imenuje farmacevtskih z myorelaxant delovanja (Mydocalmum baklofen). derivati ​​Valprojska do vas priporočljivo hiperkinezij (Depakinum, enkorat) ali benzodiazepini (klonazepam).

Na žalost, v mnogih primerih, simptomatsko zdravljenje ne more ustaviti napredovanje bolezni Machado-Joseph. Prišlo je stalno poslabšanje simptomov, ki vodi do smrti bolnika. Življenska doba po pojavu bolezni, je od 10 do 20 let, odvisno od vrste klinične patologije. Večina prehodna izvedba je Machado-Joseph bolezen sem tip. Preventiva se izvaja genetsko svetovanje in prenatalna diagnostika v semyah- s preprečevanjem rojstvo, ki ima ustrezno genetsko mutacijo obremenjeni.