Amiotrofična lateralna skleroza

Amiotrofična lateralna skleroza - nevrodegenerativna bolezen, ki jo spremlja smrti centralnega in perifernega motornih nevronih. Glavni znaki bolezni - atrofijo, fascikulacije, spastičnost, hiperrefleksija, patološke piramidalne znake v odsotnosti medenice in oculomotor funkcijo. Značilna stalno postopno seveda vodi v smrt.

Pojem "amiotrofične lateralne skleroze" ustreza: bolezni motoričnega nevrona, družinske bolezni motoričnega nevrona, progresivne mišične atrofije, progresivna bulbarna paralize.

Etiologija in patogeneza amiotrofične lateralne skleroze

Amiotrofična lateralna skleroza - "končna skupna pot" splošno patološko kaskado reakcij z različnimi znanimi ali neznanimi sprožilcev sprožila. V nekaterih primerih lahko amiotrofična lateralna skleroza se povzročajo mutacije v genu superoksiddimutazy-1, ko je glavni patogeni dejavnik je citotoksični učinek okvarjenega encima. Mutant SOD-1 je zbrano med plasti mitohondrijske membrane, motnje prometnega aksonske komunicira z drugimi proteini, kar vodi do motenj njihove razgradnje.

Pojav sporadičnih primerov amiotrofične lateralne skleroze prispevajo k neznane sprožilce, ki tudi mutantne SOD-1, ki lahko izvajajo svoje učinke v smislu večje funkcionalne obremenitev motorja nevronov, ki povzroča selektivne ranljivosti. Kot rezultat, funkcija dobiček povečuje stopnje emisij motonevronov glutamata kopičijo v intraceličnega kalcija prebitek aktiviranih znotrajceličnih proteolitičnih encimov, odstranljivi in ​​odvečnih prostih radikalov poškodujejo mitohondrijih microglia, astroglia ter motornih nevronih same in njihovo kasnejšo degeneracije.

Razvrstitev amiotrofične lateralne skleroze

Trenutno so štiri osnovne oblike amiotrofično lateralno sklerozo:

• Visoka (cerebralna);
• cervikalni prsnega;
• bulbarna;
• lumbosakralni.

Klinično sliko amiotrofične lateralne skleroze

V klasični različici amiotrofično lateralno sklerozo z zgodnjo prvenec materničnega vratu bolezni je oblikovana asimetrično zgornji parafinskega parapareza z hiperrefleksija in patološko piramidnih znamk hkrati. Poleg tega rastočega asimetrično spodnjem spastično parapareza z hiperrefleksija in bolezenskih znakov. Kasneje se je pridružil s kombinacijo bulbarna in pseudobulbar sindromov, kasneje pa še v veliki meri kaže amyotrophy na spodnjih okončinah, ki prevladujejo v skupini Ekstenzor mišic.

Segmentiranih izvedbi je amiotrofična lateralna skleroza z zgodnjo prvenec materničnega vratu bolezni tvorjena asimetrično zgornji mlahav parapareza, ki spremljajo hyporeflexia in patološko piramidalne znake v nogah (brez hipertonusa). V času razvoja proksimalnega okončin plegia minimalnih piramidnih simptomov v rokah izginja, v tem času so bolniki ohranijo možnost, da hodi samostojno. Z razvojem bolezni in se pridruži sindrom bulbarna, tudi potem, ko ločeno amyotrophy in parezo v spodnjih okončinah.

V klasični različici amiotrofično lateralno sklerozo s pojavom difuzne bolezni se začne z razvojem asimetrično tetraparesis počasno. Hkrati se razvije sindrom bulbarna kot disfonija in disfagija. Tam je utrujenost, označena hujšanje, vdihavanja dispnejo.

V klasični različici amiotrofično lateralno sklerozo z ledvene nastopom prvenec bolezni je oblikovana asimetrično nižjo parafinskega parapareza z hiperrefleksija in patoloških piramidnih znakov. Hkrati pa je asimetrični top parapareza z amyotrophy, mišic hypertonicity, hiperrefleksija in patoloških piramidnih znakov. Ob bolnikov počasno paraplegije ohraniti možnost uporabe roke. Kasneje se je pridružil bulbarna in pseudobulbar sindromov.

Segmentiranih izvedba, amiotrofične lateralne skleroze z ledvenim začetku bolezni se začne s tvorbo nižji asimetričnega flakcidne parapareza s atrofije in zgodnjih kit reflekse ekstinkcije. Kasneje se pridruži zgornjo parafinskega asimetrični parapareza s predčasno gasilnimi kit refleksov. Pozneje razvoj sindroma bulbarna manifestira kot hripav in disfagija. Obstaja označena inspiracijska dispnejo zaradi zgodnjega vključevanja v patoloških procesov pomožnih dihalnih mišic, pa tudi znatno zmanjšanje telesne teže.

Piramidaste izvedba, amiotrofične lateralne skleroze z ledvenim nastopom bolezni kaže pri tvorbi nižjo spastična parapareza asimetrično z hiperrefleksija, amyotrophy in patološkim piramidnih znakami- kasneje pridružila njo in zgornjo spastična parapareza z enakimi znaki, in nato razvije pseudobulbar paralize.

Pri klasični različici amiotrofično lateralno sklerozo, progresivno bulbarna paraliza zgodaj v bolezen razvije ataxiophemia, disfagija, nazofoniya, atrofija in fascikulacije jezik. Kasneje razvija zgornji asimetrično mlahav parapareza z hiperrefleksija, patološko atrofije in piramidnih znakov. Potem se pridruži spodnja asimetrični spastično parapareza z hiperrefleksija in patoloških piramidnih znakov. Tukaj je opazno zmanjšanje telesne teže in respiratornih motenj združena v pozni fazi bolezni.

V segmentirane varianti amiotrofično lateralno sklerozo, progresivno bulbarna paraliza bolezni začne z razvojem hripavost, disfagija, disartrija, izguba faringealnega in mandibularni reflekse. Dalje, zgornji ohlapnost razvija asimetrično parapareza z hiperrefleksija, atrofije in patoloških piramidnih znakov. Kasneje se pridruži spodnja asimetrični spastično parapareza z hiperrefleksija in bolezenskih znakov. V zvezi s disfagija bistveno zmanjša telesno težo. V kasnejših fazah bolezni se pridružuje respiratornih motenj.

V segmentirane varianti amiotrofično lateralno sklerozo, progresivno bulbarna paraliza bolezen manifestira z disfagija, nazofonii, disartrija, fascikulacije in atrofija jezika. Kasneje v razvoju zgornjo asimetrični mlahav parapareza z zgodnjo izgubo kit refleksov, atrofija, vendar brez očitnih bolezenskih piramidnih znakov. Kasneje se pridruži spodnji parafinskega asimetrični parapareza z enakimi lastnostmi. Disfagija zaradi bistveno zmanjša telesno težo, respiratornih motenj kaže v kasnejših fazah bolezni.

Diagnozo amiotrofične lateralne skleroze

Za mora diagnozo amiotrofično lateralno sklerozo ima naslednje kriterije: periferna motoneuronska lezija znake klinične, elektrofizioloških in patomorfoloških znake lezij dannym- centralno motoneuronska dannym- klinični simptomi progresivno razmnoževanje v enem ali več področjih inervacije (zazna opazovanje pacientov). Hkrati pa ne sme biti elektrofiziološke in patološke znake bolezni, ki bi pojasnjujejo prisotnost centralnega in perifernega degeneracijo motonevronov, in tudi od razpoložljivosti podatkov možganskega slikanja drugih bolezni, ki bi lahko pojasnili klinične in elektrofiziološke značilnosti.

Obstaja več kliničnih oblik amiotrofično lateralno sklerozo (ALS): sporadični obliki - amiotrofična lateralna skleroza, v izolirani obliki ali s sočasnim zabolevanij genetsko pogojene (podedoval, familiarna) obliko - amiotrofična lateralna skleroza, kar je razvidno iz več kot ene generacije družine imajo različne vrste dedovanje in / ali v povezavi z različnimi povzročajo mutacij. Posebej nekaj posameznih ALS podoben sindrom, fenomenološko podobni amiotrofična lateralna skleroza, vendar razvojem na drugih bolezenskih procesov. Tipični simptomi ALS podobnih sindromov: endemičnih, posamezna ali družinska prisotnosti ekstrapiramidnih simptomov, cerebralno degeneracije, demenca Prednji vrsto avtonomnih odpoved, senzoričnih in oculomotor motenj.

Druga oblika amiotrofične lateralne skleroze - ALS z laboratorijsko potrjeno negotovo diagnostičnega pomena - primeri ALS, v kombinaciji z laboratorijsko potrjeno, da obstajajo negotovosti glede patogenezi bolezni. Za diagnozo primerov ALS morajo biti ujemanje elektrofizioloških klinične in možganskega slikanja merila za klinično pomembno ali morebitno amiotrofične lateralne skleroze. Razmerje dodatnih laboratorijskih znakov patogenezi bolezni je mogoče, vendar ne zahteva. Te laboratorijske ugotovitve so: visoke titre protiteles, monoklonsko gamopatijo, limfom, endokrinološkimi benigna patologija (hiperparatiroidizem, hipertiroidizem et al.) eksogena zastrupitev (živo srebro, svinec, itd), okužbe (bruceloze, sifilis, HIV, skodle et al.).

Če sumite, da amiotrofične lateralne skleroze potrebno: anamneza (tako osebni in družinski) - fizično in nevrološke obsledovanie- instrumentalne preiskave (EMG, MRI možganov) - laboratorijski testi (testi splošno in biokemične krvne) - serološke teste (protitelesa HIV , Wasserman et al.) - študija likvora- molekularno genetsko analizo (genske mutacije superoksiddissmutazy-1).

Če zgodovina je pomembno, da bodite pozorni na pritožbe bolnikovih togosti in / ali slabosti v določenih mišičnih skupin, trzanje mišic in krči, hujšanje določenih mišic, epizode akutnega pomanjkanja zraka, govora, slinjenje, požiranje, zasoplost (med vadbo in če tega ni), sanje, frustracije, splošna utrujenost. Poleg tega je treba pojasniti prisotnosti (ali odsotnosti) dvojnega vid, mrzlica, poslabšanje spomina.

Nevrološki pregled zaradi suma ALS mora vključevati selektivno nevropsihološke oceno testirovanie- lobanjsko inervacije, preverite mandibularni refleksa- oceno bulbarna funktsiy- sile sternomastoid in trapezne myshts- oceno mišičnega tonusa (na lestvici od British Medical Research Council), kakor tudi resnost motoričnih motenj (na lestvici Ashforta). Poleg tega morate preučiti patološke reflekse in testi za usklajevanje (statične in dinamične).

Na iglo elektromiografijo zaznati znake akutne in kronične denervacijo ali sedanji proces denervacijo ki potrjuje poraz centralnih nevronov. Značilnost elektrofizioloških amiotrofična lateralna skleroza fascikulacije potenciali, lahko količinsko porazdelitev v različnih mišicah razlikujejo. Vendar pa se zavedajo relativnih specifičnostnih fascikulacije (lahko pride do "benigne" fascikulacije pri zdravih ljudeh).

Edina laboratorijska metoda, ki lahko potrdimo z amiotrofično lateralno sklerozo, molekularno genetsko analizo SOD gena-1. Biopsija perifernega živca, skeletnih mišicah in drugih tkivih, ki so potrebni le v primerih amiotrofične lateralne skleroze, kadar obstajajo možganskega slikanja, nevrofiziološki in klinični podatki niso značilne ALS.

diferencialna diagnostika

Razlikovati ALS potencialno ozdravljiva in / ali imajo benigna prognoza bolezni se izvaja MRI hrbtenice in možganov. S tem kažejo znake degeneracije piramidnih trakta, ki so značilne za piramidno in klasičnih različic ALS.

Nadalje je v zvezi s podobnimi kliničnih simptomov in amiotrofično lateralno sklerozo je treba ločiti od:

• Mišične bolezni (miozitis s celično anomalij, distrofična miotonija Rossolimo-Steinert-Kurshmana, okulofarengialnaya myodystrophy);
• bolezen z lezijami živčnomišičnem sinapsi (miastenija, Eaton-Lambertov) sindroma;
• bolezni perifernih živcev (Motorična nevropatija multifokalna z blokih Personeydzha-Turnerjev sindrom izoliramo motorja polinevropatija, proksimalno diabetično polinevropatijo motorja, neyromiotoniya Isaacs);
• bolezni hrbtenjače (miastenija amyotrophy Kennedy, kot tudi druge hrbtenice amyotrophy odraslih, kronične vertebrogenih ishemična mielopatija, siringomielija, hrbtenjače tumorja, familiarna spastična paraplegija, pomanjkanje hexosaminidase kronična limfocitna levkemija ali limfom s perifernimi motornih nevronih);
• možganskih bolezni (encefalopatija, multiplo sistemsko atrofijo, siringobulbiya posterior kotanjo in craniospinal prehodna tumorjev);
• sistemska obolenja.

Zdravljenje amiotrofične lateralne skleroze

Glavni cilj zdravljenje amiotrofične lateralne skleroze: upočasnitev napredovanja bolezni in podaljšanje obdobja bolezni, pri kateri je bolnik ohrani sposobnost, da loči samoobsluzhivaniyu- nižjo resnost simptomov in stabilen nivo kakovosti življenja.

Indikacije za hospitalizacijo lahko služi kot prvem pregledu, kakor tudi perkutane endoskopske gastrotomy. Obvestite bolnika z diagnozo ALS nevrolog lahko šele po skrbnem pregledu, ki je na splošno in večkrat. Treba je obvestiti spremenljivost pacientov napredovanja bolezni.

Le drog bistveno upočasni napredovanje amiotrofične lateralne skleroze - riluzola. To je zaviralec presinapticno sproščanja glutamata, katerega uporaba vam omogoča, da podaljša življenje bolnikov v povprečju za 3 mesece. Indikacije za uporabo riluzola veljajo amiotrofična lateralna skleroza ali amiotrofične lateralne skleroze verjetno ob izključitvi drugih morebitne poškodbe bolnika povzroča centralnih in perifernih motoričnih nevronov pri trajanje bolezni manj kot petimi leti, ne da bi traheotomijo s FVC (prisilno vitalni kapaciteti) za več kot 60%. Riluzola 100 mg / dan (v življenju), ne glede na obrok. V mora v tem primeru je treba spremljati (vsake 3 mesece) vrednosti jetrnih transaminaz, da se prepreči razvoj zdravila hepatitis.

Poskusi patogenetsko zdravljenje amiotrofične lateralne skleroze drugih zdravil (vključno ksaliproden, antikonvulzivi, metaboličnih sredstvi, sredstvo proti Parkinsonovi bolezni, antioksidanti, zaviralci kalcijevih kanalčkov, imunomodulatorji) so bili neuspešni. Cerebrolysin uporaba visokih odmerkov povzročilo splošno aktivacijo bolnikov pa druge prepričljive dokaze o učinkovitosti.

Namen paliativne oskrbe je prekinitev napredovanja glavnih simptomov amiotrofične lateralne skleroze - disfagija, disartrija, fascikulacije, spastičnost, depresija. Da bi izboljšali presnovo mišic priporočamo karnitina, levocarnitine kreatina tečaje za 2 meseca trikrat na leto. Za lažjo bolniki hodijo priporočamo uporabo ortopedski čevlji, hojce, palice, in ko globoka venska tromboza spodnje okončine prikazan oviljača noge elastični povoji.

Disfagija - usodna simptom amiotrofične lateralne skleroze, ki vodi do kaheksije. Najprej je skupna zobozdravstvo, doslednost hrane pozneje spremenilo. Vendar pa je v zelo zgodnjih fazah razvoja disfagija je potrebno opraviti pogovor z bolnikom, ki pojasnjuje, da mu je treba endoskopsko gastrotomy, s poudarkom na tem, da bo izboljšala svoje stanje in podaljša življenjsko dobo.

Potreba za traheostomo in mehansko prezračevanje - signal za neizbežne smrti. Argumenti proti mehanskega prezračevanja lahko majhno verjetnost posledične odstranitve pacienta iz enote, visoki stroški oskrbe takšnih bolnikov, tehnične težave in zapleti postresuscitation (pljučnica, posthypoxic encefalopatija et al.). Argumenti za prezračevanje - želja pacienta, da podaljša svoje življenje.

Prognoza amiotrofične lateralne skleroze

V amiotrofična lateralna skleroza prognozo vedno neugodna. Izjema so lahko podedovane primere ALS, povezanih z določenimi mutacijami v superoksid dismutazo-1. Trajanje bolezni v prvencu ledvenem - približno 2,5 let, bulbarna - približno 3,5 let. Ne več kot 7% ​​bolnikov z diagnozo ALS živi več kot 5 let.