Fenilketonurija

Fenilketonurija (podiranje bolezen, phenylpyruvic duševna zaostalost) - prirojena, gensko povzročil patologija označena z motnjami hidroksilacijo fenilalanina, kopičenje aminokisline in njegovih metabolitov v telesnih tekočinah in tkivih, čemur sledi hudo CNS. Fenilketonurija prvi opisal leta 1934 z A. sijeka g.- pojavi s frekvenco 1 na 10.000 rojstev. V novorojenčka fenilketonurijo nima kliničnih simptomov, vendar z vnos hrane fenilalanina je manifestacija bolezni v prvih šestih mesecih življenja, in nadalje vodi do hudih motenj v razvoju otroka. To je razlog, zakaj je presymptomatic odkrivanje fenilketonurijo pri novorojenčkih najpomembnejša naloga neonatologije, pediatrije in genetike.

Razlogi za fenilketonurijo

Fenilketonurija je motnja z avtosomno recesivno dediščino značaja. To pomeni, da so za razvoj kliničnih znakov PKU otroka mora podedoval eno okvarjeno kopijo gena od obeh staršev heterozigotnih nosilci mutiranim genom.

Najbolj pogosto vodi do razvoja fenilketonurijo mutacije gena, ki kodira encim fenilalanin-4-hidroksilaze in se nahaja na daljšem kraku kromosoma 12 (lokus12q22-q24.1). Ta tako imenovana klasična tipa fenilketonurija mi je 98% vseh primerov. Hyperphenylalaninemia ne presegajo 30 mg% in višje. Če bolezni ne zdravimo fenilketonurija aktivna varianta spremlja hudo duševno zaostalost.

Poleg klasičnih oblik, razlikovati netipične različice fenilketonurijo, ki se pojavljajo z enakimi kliničnimi simptomi, ne pa predmet popravka prehrane terapije. Ti vključujejo fenilketonurijo tipa II (degidropterinreduktazy neuspeh) fenilketonurijo tipa III (pomanjkljivosti tetrahidrobiopterin) in druge več redkih variant.

Verjetnost rojstvu otroka, bolnik s fenilketonurijo, poveča na koncu tesno povezanih zakonov.

patogeneza fenilketonurijo

Osnova za klasični obliki pomanjkanja encima je fenilketonurija fenilalanin 4-hidroksilaze sodelujejo pri pretvorbi fenilalanina v tirozin v mitohondrijih hepatocitov. Po drugi strani pa, da derivat s tirozin - tiramin je izhodni material za sintezo kateholaminov (epinefrina in noradrenalina) in diiodotyrosine - da se tvori tiroksin. Poleg tega je posledica presnove fenilalanina je tvorba melanina pigment.

Dednim pomanjkanjem encima fenilalaiin-4-hidroksilaze s fenilketonurijo oksidacija vodi do motenj fenilalanina s hrano, kar ima za posledico njegovo koncentracijo v krvi (fenilalaninemiya) in cerebrospinalni poveča fluida znatno in raven tirozin ustrezno pade. Presežek fenilalanina se izloči s povečano izločanje metabolitov urinske - phenylpyruvic, phenyllactic kisline in fenilocetne.

Kršenje aminokislin spremlja kršitve mielinacije živčnih vlaken, ki zmanjšujejo tvorbo nevrotransmiterjev (dopamina, serotonina in drugi). Sprožitev patogene mehanizme duševna zaostalost in progresivno demenco.

simptomi fenilketonurijo

Novorojenčki s fenilketonurijo nimajo kliničnih znakov bolezni. Ponavadi manifestacija fenilketonurijo pri otrocih pojavi v starosti 2-6 mesecev. Z nastopom hranjenje v otrokovo telo začne za vstop v protein materinega mleka ali njegovih nadomestkov, ki vodi do razvoja prvih, nespecifičnih simptomov - letargija, včasih - anksioznost in hiperekscitabilnost, bruhanje, mišično distonija, krči. Eden od prvih znakov je pathognomonic fenilketonurija stalno bruhanje, ki se pogosto napačno šteje kot izraz piloricne stenoza.

V drugi polovici leta je otrok postane občutno zaostajanje v razvoju psihomotoričnih. Otrok postane manj aktiven, brezbrižni, ne priznajo svoje najdražje, ne poskuša, da se usedem in vstati na noge. Nenormalno Sestavek urina in potu so odgovorni za značilnost "miške" vonjav (vonj plesen), ki izhaja iz telesa. Pogosto se je luščenje kože, dermatitis, ekcem, skleroderma.

Otroci s fenilketonurijo, ki ne prejemajo zdravljenje, pokazala mikrocefalija, prognathism, kasneje (po 1,5 let) zob, emajl hipoplaziji. praznoval govor zamudo, in 3-4 let je pokazala močno duševno zaostalost (Idiotizam) In skoraj popolna odsotnost govora.

Otroci s fenilketonurijo so displastičnega postavo, pogosto - prirojene srčne napake, avtonomno disfunkcijo (potenje, akrozianoz, hipotenzijo) Suffer zapor. Z fenotipskih značilnosti otrok s fenilketonurijo mora vključevati pošteno kožo, oči in lase. Za je otrok s PKU označen s posebno držo "prilagajanje" (upognjeno sklepih zgornjih in spodnjih okončin), tremor, neenakomerno, mletje hoja, hiperkinezija.

Klinični znaki fenilketonurija tipa II značilna huda duševna zaostalost, anksioznost, krči, spastično tetraparesis, tendinous hiperrefleksija. Napredovanje bolezni lahko vodi v smrt otroka v starosti 2 let W.

V vrsti III fenilketonurija triade pojavijo simptomi: mikrocefalija, duševno zaostalost, spastično tetraparesis.

diagnoza fenilketonurijo

Trenutno je diagnoza fenilketonurijo (kot tudi galaktozemije, kongenitalni hipotiroidizem, Adreno- genitalni sindrom in mukovistsndoza) V novorojenčkov presejalnega programa za vse novorojenčke izvaja.

Presejalni test se opravi na dan 3-5 življenja in polne rok 7 dni življenja nedonošenček s črpanjem vzorec kapilarne krvi na posebnem papirju. Ko odkrivanje giperfenilalanemii več kot 2,2 mg% neposredno otroka do otrok genetike za ponovno preučitev.

Za potrditev fenilketonurija diagnozo preverjenega koncentraciji fenilalanina in tirozina krvi določimo aktivnost jetrnih encimov (fenilalanina), izvedemo biokemično urin (določanje ketonski kisline), kateholamine metabolitov v urinu in drugi. Dodatno izvaja EEG in možganske MRI pregled nevrologijo za otroka otroka.

Genetska napaka v fenilketonurijo se lahko odkrije v fazi nosečnosti med invazivno prenatalno diagnostiko ploda (horionbiopsii, amniocenteza, cordocentesis).

Diferencialno diagnozo izvedemo s fenilketonurijo intrakranialna rojstvo travma novorojenček intrauterini okužbe, drugih motenj metabolizma aminokislin.

zdravljenje PKU

Temeljni dejavnik pri zdravljenju PKU je prehrana, ki omejuje vnos beljakovin. Zdravljenje je priporočljivo, da začnete s koncentracijo fenilalanina >6 mg%. Za dojenčke je razvila posebno mešanico - Afenilak, Lofenilak- za otroke, starejše od 1 leta - Tetrafen, fen Vries starejši od 8 let -. Maksamum XP, itd Osnova prehrane je nizko beljakovinske hrane - sadje, zelenjava, sokovi, beljakovinski hidrolizati in aminokislino mešanica . Širitev prehrane je mogoče po 18 letih zaradi povečanja tolerance do fenilalanina. V skladu z rusko zakonodajo, zagotavljanje oseb, ki trpijo za fenilketonurijo, mora biti zdrava hrana biti brezplačno.

Bolniki dodeljene sprejem mineralne spojine, vitamini skupine B, in drugi, za indikacije - nootropik agentov, antikonvulzivov. Pri zdravljenju fenilketonurijo razširjenih masažo, vaje terapije, akupunkture.

Otroci s fenilketonurijo so pod nadzorom pediatra in psihonevrologa- pogosto potrebujejo pomoč logopeda in govornih patologi. Skrbno spremljanje duševno stanje otrok, nadzor fenilalanina v krvi in ​​kazalnikov elektroencefalogram.

Atipične oblike fenilketonurijo, niso ozdravljive z dieto, zahtevajo imenovanje jeter, antikonvulzivi, nadomestno zdravljenje z levodopo in 5-gidroksitriptofanom.

Napoved in preprečevanje fenilketonurijo

Izvajanje množično presejanje za fenilketonurijo neonatalne vam omogoča, da organizirajo zgodnje zdravljenje, prehrana in preprečevanje hude možganske poškodbe, motnje delovanja jeter. V zgodnji imenovanje prehrane eliminacijsko s klasično fenilketonurijo napovedi za razvoj otrok je dobra. Ko pozno začeli zdravljenje, prognozo v zvezi z neugodnim kognitivnega razvoja.

Preprečevanje zapletov fenilketonurijo je izvesti množično pregled novorojenčkov, zgodnji začetek in dolgoročno skladnost s hrano.

Z namenom, da se oceni otroka tvegati s fenilketonurijo predhodno genetskega svetovanja mora opraviti parom, ki že imajo bolnega otroka, ki je sestavljen iz krvi sorodnih zakonske zveze, ki imajo sorodnike z boleznijo. Ženske s fenilketonurijo, ki načrtujejo nosečnost, je treba slediti strogi dieti pred zanositvijo in med nosečnostjo, da bi se izognili povečanju ravni fenilalanina in njegovih presnovkov in motnjami v razvoju so genetsko zdravi plod. Tveganje, ki ima otroka s fenilketonurijo starši nosilci gena napako, je 1: 4.