Homogentisuria

Homogentisuria (homogentisic aciduria, dedna ochronosis) - dedna presnovna nenormalnosti, ki temelji na metabolične motnje tirozina, ki vodi do prekomerne tvorbe vmesnega metabolita - homogentisic kisline. Nabiranje homogentisic kisline v telesu in njegovo izločanje v urinu in določi za simptom znan kot homogentisuria. Ker je bolezen spremljajo polysystemic poraz, je praktičen interes za več medicinskih strok Revmatologija, dermatologija, ortopedija, urologija, srčna kirurgija, genetika, itd homogentisuria redki, s frekvenco 1:. 250 tys.-1 :. 1 milijon ljudi na svetu. Bolj pogosta patologija med moško populacijo v Dominikanski republiki, Nemčiji, na Češkem, Slovaškem, v Indiji, ZDA.

razlogi homogentisuria

Homogentisuria se nanaša na število genetsko določenega enzimopaty podedovanega na avtosomno recesivno način, tj. E. Za razvoj kliničnih manifestacij otroka bolezni naj bi dobili od vsakega od staršev, en izvod mutant gena. Ko homogentisuria mutacije vplivajo genski oksidaze homogentisic kisline (HGD), lokalizirane na daljšem kraku kromosoma 3 (3Q 21-23). Kot rezultat razmnoževanje moten gomogentizinazy encima (homogentisic oksidaza), ki je vpletena v strukturi tirozina in fenilalanina.

Običajno homogentisic kislina, ki je vmesni metabolit tirozina in presnove fenilalanina, pod gomogentizinazy preoblikoval v maleilatsetouksusnuyu kislino in nato cepimo acetoacetat in fumarne kisline, ki se nato vključene v naslednjih biokemičnih ciklov. Ko homogentisuria pod pogoji prirojenim pomanjkanjem encima, pa homogentisic kisline ne opravi nadaljnjo presnovo, in pretvorimo v kinon polifenolov (alkapton pigmenta), ki se kopičijo v veznih tkiv in v velikih količinah izločajo v urinu (4-8 g na dan).

simptomi homogentisuria

Homogentisuria označen z naslednjimi osnovni sindroma: homogentisic aciduria in ochronosis artropatija. Ti simptomi se pojavijo ob različnih časih: urin, obarvanje obstaja že od rojstva, postane izrazit pigmentacijo tkiva do 30 let, skupna škoda razvija v zadnjem desetletju življenja.

Homogentisuria zgodnji znaki je mogoče videti v zgodnjem otroštvu: mokre plenice za dojenčke še vedno temne lise urina, ki je ni mogoče izprati. Zaradi velike količine homogentisic kisline zbranega urina na stalni hitro postane temno rjave barve. V prihodnosti, pogosto razvijejo iz urogenitalnega organov pielonefritis, ledvični kamni, calculous prostatitis.

Kožni sindrom pri homogentisuria označen s pojavljanjem sivo-rjave pigmentacije na obrazu (na zadnji strani nosu, okrog ust in oči), vrat, roke, želodca, aksilarno in dimeljske regije. Značilnost je homogentisuria pečat in sivo-modra barva ušesa, A pigmentacija beločnice in veznice. Difuzna odlaganje pigmenta označeno v hrustanec grla, ki jo spremljajo hripavost, dispneja, disfagija in bolečine pri požiranju. Razvija časom in kalcifikacijo aortne srčne zaklopke, kar ima za posledico ateroskleroza, pridobljena aortne in mitralne pomanjkljivosti. V hujših oblikah lahko homogentisuria pigment odlaganje pojavljajo v ščitnici, nadledvična žleza, testisov, trebušne slinavke, vranice.

Poraz mišično-skeletnega sistema na homogentisuria prizadene predvsem velike sklepe spodnjih okončin in hrbtenice. Najprej spremenite vrsto deformacije spondiloza razvit v ledvenem in nato v prsni hrbtenici. Hkrati se postopoma povečuje gladkost ledvenih lordoza, bolečine in togost v gibanju, do popolne izgube mobilnosti v hrbtenice vplivala oddelkov. Po porazu v hrbtenici, obstajajo znaki deformiranje osteoartritis kolena, rame in kolka sklepov. označen s tem, artralgija, otekanje sklepov (reaktivna sinovitis), Crepitus, mobilnost, razvoj flexion kontraktur. Pogosto, ko homogentisuria vpliva na sakroiliakalne sklepe in simfize sramnic.

diagnosis homogentisuria

Najpogosteje homogentisuria diagnosticirali v zgodnjem otroštvu, v nekaterih primerih pa je mogoče zaznati le z razvojem celotnega simptom. So pomembni znaki urina, potemnijo na vozduhe- prisotnosti pigmentacije in tesnila kozo postopno poškodbi hrbtenice in sklepov. Pravilna diagnoza olajšuje orodje (rentgenski, ultrazvok, endoskopija) in laboratorijske preiskave. Za oceno sočasno motnje homogentisuria bolniki zahtevajo posvetovanja revmatolog, ortoped, dermatolog, urologijo, nefrologije, kardiologijo, oftalmologije.

Pri izvajanju hrbtenice radiografija pokazala znake hondrokalcinoze medvretenčne ploščice, osteosclerosis vretenc, zoženje medvretenčnih vrzeli. Ultrazvok radiografija in velikih sklepov značilno sklepnega zoženja rež osteosclerosis, prisotnost osteofiti in prosti intraartikularni telesa hrustanca okostenelosti in periartikularne tkiv. Diagnostična Artroskopija sklepov kolena in kolka v homogentisuria zazna karakteristično pigmentacije hrustanca. ledvični kamni in prostati odkrita med pyelography, ultrazvok ledvic in prostate. Stanje srčnih zaklopk in krvnih žil bo potrjen v ehokardiografija, Dopplerjev ultrazvočni na aorte. Med laringoskopija vidim temno barvo laringealnih hrustanca.

Patogeni diagnoza homogentisuria določa biokemijsko urina z metodo encimskega spektrofotometrijo ali tekočinsko kromatografijo in določitev njem benzohinouksusnoy in homogentisic kisline. Ocena barvo urina ji omogoča, da opazimo znatno temnenje ko je izpostavljena zraku, ogrevanje in Bazična. Nekateri pomoč lahko študijo sklepno tekočino, v kateri ni znakov vnetja, vendar vsebuje delce ochronotic pigment. Homogentisuria posebne spremembe so zaznali v sinovialni ovojnici, pridobljeno na biopsijo joint.

Homogentisuria diferencialno diagnozo je treba storiti z osteohondroza, ankilozirajoči spondilitis, porfirija, amiloidoza, Argirija, lipoproteinozom sod. Genetsko oblika bolezni, ki se razlikuje od simptomatičnih homogentisuria povzročajo hipovitaminoze C - ta izgine po dajanju velikih odmerkov askorbinske kisline.

zdravljenje homogentisuria

Etiopatogenetichesky genska terapija homogentisuria ni bila razvita do danes. Da bi preprečili pretirano nastajanje homogentisic kisline, nekateri avtorji kažejo izvedljivost skladnosti nizko prehrane beljakovin. Da bi izboljšali presnovo tirozina v homogentisuria kaže vitamin C (v dnevnem odmerku do 3000 mg ali več). V bistvu homogentisuria terapija je simptomatsko in vključuje uporabo nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, spazmolitiki, hondroprotektorov- intraartikularni dajanju hidrokortizona, hialuronske kisline. Pozitiven učinek ima postopek balneofizioterapevticheskie (radona kopeli, blatne kopeli parafinski), masaža, terapevtska fizično usposabljanje.

Ko je pomembna deformacije sklepov rešeno vprašanje gospodarstva ortopedohirurgicheskoy popravek - koleno, kolk ali ramenske sklepe. Pri hemodinamsko znatnega boleznijo srčnih zaklopk poteka mitralno ali aortne zaklopke.

napoved homogentisuria

Napoved za obnovitev homogentisuria neugodno. Bolezen je kronična progresivna tečaj z razvojem nepopravljive spremembe v telesu. Homogentisuria rezultat je obstojna invalidnost bolnikov. Genetski narava bolezni ne moremo govoriti o posebnih zmogljivosti za preprečevanje. Za napovedovanje razvoja potomcev homogentisuria priporočenega posvetovanju z genetiko.