Kronična mieloična levkemija

Kronična mieloična levkemija - rak posledica kromosomskih mutacij z lezijami pluripotentnih matičnih celic in kasnejše nenadzorovanega širjenja zrelih granulocitov. 15% od celote levkemija pri odraslih in 9% skupnega števila levkemije v vseh starostnih skupinah. Običajno razvije po starosti 30 let, s kronično mieloično pojavnost levkemije vrh starosti 45-55 let. Otroci, mlajši od 10 let, trpi zelo redka.

Kronične mieloične levkemije je enako pogosta pri ženskah in moških. Zaradi asimptomatski ali malosimptomno tok lahko postanejo naključno ugotovitev v študijah analize krvi, sprejetih v zvezi z drugimi boleznimi ali med inšpekcijskim pregledom vzdrževanja. Pri nekaterih bolnikih s kronično mieloično levkemijo pokazala v zaključnih fazah, ki omejuje možnosti zdravljenja in poslabša stopnjo preživetja. Zdravljenje izvajajo strokovnjaki na področju onkologije in hematologije.

Etiologija in patogeneza kronične mieloične levkemije

Kronične mieloične levkemije je prva bolezen, pri kateri je zanesljivo ugotovljeno med razvojem bolezni in posebne genetske motnje. V 95% primerov kronične mieloične levkemije potrjena povzroči kromosomsko translokacijo, znan kot "Philadelphia kromosom". Bistvo translokacije je medsebojna zamenjava oddelkov 9 in 22 kromosomov. Kot posledica take zamenjave tvorjen stabilnega odprtega bralnega okvirja. obseg izobraževanja povzroči pospeševanje celične delitve in inhibira mehanizem popravljanja DNA, kar poveča verjetnost drugih genetskih nepravilnosti.

Med možnimi dejavniki prispevajo k izgledu kromosom Philadelphia pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo, imenovano ionizirajočega sevanja in stik z določenimi kemikalijami. Rezultat mutacije postane okrepljeno širjenje pluripotentnih matičnih celic. V kronično mieloično levkemijo prednostno razmnožujejo zrelih granulocitov, vendar nenormalno klon vsebuje druge krvne celice: eritrocite, monocite, megakariocitov vsaj - iz B- in T-lifotsity. Normalne hematopoetske celice zato ne izginejo, ko se lahko zatiranje nenormalno klona služijo kot podlaga za širjenje normalnih krvnih celic.

Kronična mieloična levkemija je označen s fazno toka. Sprva kronično (neaktivnega) fazi je postopno poslabšanje bolezenskih sprememb, hkrati pa ohranja zadovoljivo splošno zdravstveno stanje. V drugi fazi kronične mieloične levkemije - pospešeno fazne spremembe so očitne, razvila progresivna anemija in trombocitopenija. Zadnji korak je kronično mieloično levkemijo trobljenje kriza, skupaj s hitrim ekstramedularno širjenja trobljenje celic. eksplozije so postali vir bezgavke, kosti, kože, centralnega živčnega sistema, in tako naprej .. V blastnimi faza kronične mieloične levkemije bolnikovo stanje poslabša, razvijejo resne zaplete, ki se konča s smrtjo bolnika. Pri nekaterih bolnikih, ni faza pospešek, kronična faza se takoj zamenja z blast krize.

Simptomi kronične mieloične levkemije

Klinična slika je odvisna od stopnje bolezni. Kronična faza traja 2-3 let v povprečju, v nekaterih primerih - do 10 let. Za to fazo kronične mieloične levkemije je značilno asimptomatski ali postopen pojav "light" simptomi: slabost, a bolezni, invalidnosti in zmanjšanje izločanja želodčne občutek sitosti. Objektiven pregled bolnika s kronično mieloično levkemijo je mogoče zaznati splenomegalija. Analiza krvi je pokazala povečanje količine granulocitov na 50-200 tisoč. / L v asimptomatsko bolezni in do 200-1000 tisoč. / ml v »lahki« znaki.

V začetnih fazah kronične mieloične levkemije lahko nekaj znižanje ravni hemoglobina. Pozneje se razvije normochromic normocitna anemija. V študiji krvnega brisa bolnikov s kronično mieloično levkemijo je označena prevlada mladih oblik granulocitov: myelocytes, promyelocytes, mieloblast. Nenormalnosti normalne ravni na strani zrn ali drugo (ali zelo skopi bogat). Citoplazmo nezrelih celic, bazofilična. Anisocytosis določena. Nezdravljena, kronična faza preide v fazo pospeševanja.

O začetku faze pospeševanja kronične mieloične levkemije lahko potrdijo kot sprememba laboratorijskih parametrov, in poslabšanja bolnikov. Morda povečuje šibkost, povečanje jeter in postopno povečano vranico. Pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo pokazala kliničnih znakov anemije in trombocitopenije ali trobotsitoza: bledica, utrujenost, omotica, petehije, krvavitve, povečano krvavitev. Kljub zdravljenju, kri bolnikov s kronično mieloično levkemijo se postopno povečuje število belih krvničk. Treba je opozoriti, povečanje ravni metamyelocytes in myelocytes lahko trobljenje enota prejme celice.

Blast kriza spremlja močnem poslabšanju stanja bolnika s kronično mieloično levkemijo. Obstajajo nove kromosomske nepravilnosti monoklonovoe tumor spremeni v poliklonskimi. To označuje povečanje celičnega atipičnosti pri zatiranju običajnih hematopoeze mikrobov. Je izrazito anemijo in trombocitopenijo. Skupno število blastov in promyelocytes v periferni krvi je več kot 30% v kostnem mozgu - več kot 50%. Bolniki s kronično mieloično levkemijo shujšati in apetit. Ekstramedularna žarišča pojavijo nezrelih celic (chloroma). razvijejo krvavitev in hude nalezljive zapleti.

Diagnozo kronične mieloične levkemije

Diagnoza temelji na kliničnih in laboratorijskih izvidov. Prvi sum kronično mieloično levkemijo pogosto pride, ko raven granulocitov v krvne slike, dodeljena po vrstnem redu preventivnem pregledu ali preiskavi v zvezi z drugimi boleznimi. Za pojasnitev podatkov diagnoza histologije material se lahko uporablja, pridobljen z prsnice punkcijo kostnega mozga, ki pa končno diagnozo "kronična mieloična levkemija" leži v identifikacijo kromosom Philadelphia s PCR, hibridizacijo ali fluorescence citogenetskimi študijah.

Možnost diagnozo kronične mieloične levkemije v odsotnosti kromosoma Philadelphia je še vedno razpravlja. Mnogi raziskovalci menijo, da se taki primeri lahko pripišemo kompleksnih kromosomskih nepravilnosti, zaradi katerih je identifikacija translokacije postane težko. V nekaterih primerih lahko kromosom Philadelphia mogoče odkriti s pomočjo reverzne transkripcije PCR. Ob negativnih rezultatov raziskav in atipičnih potek bolezni običajno ne govorijo o kronične mieloične levkemije, in nediferencirani od mieloproliferativno / mielodisplastičnega motnjo.

Zdravljenje kronične mieloične levkemije

Strategija Zdravljenje se določi glede na fazo bolezni in klinične manifestacije. V kronični fazi v asimptomatskih in slabo opredeljenih sprememb v laboratoriju, omejenih na povračilne ukrepe. Bolniki s kronično mieloično levkemijo priporočamo, da delo in počitek, prehranjevanje, bogato z vitamini in t. D. Mielosan uporablja v odmerku 6-8 mg / dan na višjih ravneh levkocitov. Po normalnih laboratorijskih parametrov in zmanjšanje vranice pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo imenuje podporno zdravljenje ali mielosanom cikel zdravljenja. Radioterapija se običajno uporablja pri levkocitozo v kombinaciji z Splenomegalija. Z zmanjšanjem ravni belih krvnih celic, pavza, ki traja vsaj en mesec, nato pa pojdite na vzdrževanje zdravljenja mielosanom.

V napredovali fazi KML je mogoče uporabiti eno kemoterapijo ali kemoterapijo. Uporabi mielobromol, geksafosfamid ali Dope. Kot v kronični fazi izvedemo intenzivno terapijo do stabilizacije laboratorijskih parametrov, nato se gibljejo na vzdrževalnih odmerkov. Tečaji poliohimioterapii v kronične mieloične levkemije ponovi 3-4 krat na leto. Ko je zdravljenje trobljenje izvaja kriz hidroksikarbamid. Z neučinkovitosti terapije uporablja leykotsitaferez. Hude trombocitopenije, anemije, ki je transfuzija trombocitov izvaja in RBC. Ko chloroma predpiše radioterapijo.

presaditev kostnega mozga izvedemo v prvi fazi kronične mieloične levkemije. Trajna remisija je mogoče doseči pri 70% bolnikov. Kjer je navedeno splenektomija izvedli. Nujna splenektomija je prikazan na paleto ali nevarnost pretrgal vranico, načrtovano - v hemolitična kriz, "tava" vranico, periodično perisplenitah in izrazito splenomegalija, skupaj z disfunkcijo trebušno votlino.

Napovedovanje kronične mieloične levkemije

Prognoza kronične mieloične levkemije je odvisna od mnogih faktorjev, ki se določajo na začetni zdravljenja (v kronični fazi, aktivacija fazi ali blastni krizi obdobje). Kot slabe prognostični znaki kronične mieloične levkemije upoštevati znatno povečanje jetrih in vranici (jetra, ki štrli iz vrečo loka je 6 cm in več robov vranica - 15 cm in več), levkocitoza nad 100x109 / L, trombocitopenija vsaj 150x109 / L, trombocitoza več 500h109 / l, povečana udarnimi celic v perifernem krvnem obtoku pri 1% ali več, kar povečuje skupno raven promyelocytes in blastov v perifernih krvnih celic za 30% ali več.

Verjetnost neželenim izidom v kronične mieloične levkemije povečuje tudi število funkcij. Vzrok smrti so infekcijske zaplete, ali hudo krvavitev. Pričakovana življenjska doba bolnikov s kronično mieloično levkemijo je 2,5 leta, vendar s pravočasnim začetkom zdravljenja in ugoden potek bolezni, bi lahko ta številka povečala na več deset let.