Rebetol

• struktura
• oblika sproščanjem
• farmakološki učinki
• Farmakodinamika in Farmakokinetika
• indikacije
• kontraindikacije
• neželeni učinki
• Rebetol, navodila za uporabo
• overdose
• interakcija
• pogoji prodaje
• pogoji skladiščenja
• rok trajanja
• Opozorila
• analogi
• besede
• otroci
• Nosečnost in dojenje
• Komentarji
• Cena, kje kupiti

struktura

1 kapsula vsebuje 200 mg ribavirina - aktivna snov.

Dodatne sestavine: magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijeva kroskarmeloza.

Kapsule: titanov dioksid, želatina, šelak, izopropanol, etanol, butanol, amonijev hidroksid, propilen glikol, aluminijev modra lak na osnovi indiga.

oblika sproščanjem

Schering-Plough je Rebetol sprosti v obliki kapsul, 140 kosov na paket.

farmakološki učinki

Antivirus.

Farmakodinamika in Farmakokinetika

Rebetol je pripravek sintetičnega izvora in se nanaša na analoge nukleozide, ki je in vitro aktivnost proti nekaterim DNK- in Virusi, ki vsebujejo RNA. Za dušenje značilne lastnosti encimi, neločljivo HCV (z virusom hepatitisa C) Ali ukinitev replikacije virusa ali ribavirina ali produkti njene znotrajceličnih metabolizem v fizioloških odmerkih niso bili razkriti. monoterapiji ribavirina za 6-12 mesecev, in nadaljnje opazovanje bolnika po šestih mesecih ni bilo nobenih izboljšav Značilnosti jetra histološke in ni povzročila odprava sam HCV RNA. imenovanje ribavirina za zdravljenje hepatitisa C, skupaj s kronično obliko, se je izkazalo za neučinkovite. Hkrati, kombinirane terapije bolnikov z HCV z ribavirina in alfa-2b interferon ali peginterferon alfa-2b To je bolj učinkovit v primerjavi z monoterapijo interferona alfa-2b ali peginterferon alfa-2b. Mehanizem protivirusne učinkovitosti te kombinacije zdravil še ni znan.

Peroralno dajanje enkratnega odmerka ribavirina To vodi do njegove absorpcije svetlobe (Cmax opazili po 90 minutah) in poznejšim hitro porazdeli v telesu. Zdravilo je značilno počasno izločanje. sesalni ribavirina Pojavlja se praktično v celoti in le 10% zdravila se izloči z blatom. Kljub temu je stopnja absolutno biološko uporabnost zdravila je pri 45-65%, verjetno zaradi učinka jeter prvega prehoda skozi ograjo. Ko prejmejo enkratni odmerek ribavirina v območju 200-1200 mg, med njegovo odmerkom in AUC opazili linearno razmerje. Volumen porazdelitve je približno 5000 litrov. Vezava na plazemske proteine ​​ni zaznana.

distribucija ribavirina Ugotovljeno je bilo podrobno preučiti, iz krvnega obtoka do eritrocitov in pokazala, da je prevoz razsutega zdravila izvede s pomočjo nukleozidnih ravnotežnih es transporter tipa, je prisoten v skoraj vseh celicah.

pretvorba metabolična ribavirina na dva načina: hidrolitska reakcija (amid hidrolizo in deribozilirovanie) S sprostitvijo karboksilno triazola metabolit in reverzibilna fosforilacija. metaboliti ribavirina (Triazolecarboxylic kisline in triazolkarboksamid) s samim zdravilom, izloča v urin.

Ponovna uporaba ribavirina ima za posledico znatno kopičenje v plazmi zdravila. Znaki biološka (AUC12h) enkratnem in večkratnem dajanju ribavirina opazili v razmerju 1: 6. Ustno dnevni vnos 1200 mg ribavirina Konec prvega meseca zdravljenja vodi do ravnotežna koncentracija zdravila v plazmi je približno 2200 ng / ml. T1 / 2, ko je umik zdravljenja približno 298 ur, kar govori v izločanju korist zamudo ribavirina iz tkivih in telesnih tekočinah (razen plazme).

ob ledvične bolezni (CC manj kot 90 ml / min) opazili povečano plazmi Cmax in AUC zdravila. Pri opravljanju hemodializa plazmi Cmax skoraj nespremenjena.

ob jetrne patologij spremembe farmakokinetičnih parametrov zdravila so bile ugotovljene.

indikacije

Imenovanje Rebetola vadili le v kombinaciji z interferona alfa-2b ali peginterferon alfa-2b.

Zdravljenje z zgornjo kombinacijo zdravil, navedenih za:

• kronična hepatitisa C bolnikov, ki so prejeli zdravljenje z interferona alfa-2b ali peginterferon alfa-2b in pozitiven odgovor na zdravljenje poteka (Normalizacija vrednosti ALT) V primeru ponovitve;
• prej neobdelano kroničnega hepatitisa C, nobenih simptomov dekompenzirano jetrno funkcijo, z seropozitivnosti za HCV RNA in povečala ALT, v prisotnosti eksprimirani vnetje ali fibroza.

kontraindikacije

Imenovanje kombinaciji z zdravilom Rebetol je kontraindicirana v:

• huda bolezni srca (Vključno odporen na zdravljenje in negotovimi oblikami bolezni), ki so bile ugotovljene za vsaj šest mesecev pred imenovanjem Rebetola;
• hemoglobinopathies (vključno anemija, srpastih celic in talasemija);
• dojenje;
• odporen na zdravljenje patologij ščitnice;
• huda bolezen ledvic (Vključno CRF CS je manj kot 50 ml / min in držanje hemodializa);
• huda depresivna države z samomorilski (Navedena tudi v zgodovini);
• huda kršitve delovanja jeter;
• nosečnost;
• avtoimune bolezni (vključno avtoimunski hepatitis);
• dekompenzirana ciroza jeter;
• osebni preobčutljivost za ribavirina ali sestavine drugih drog;
• mlajših od 18 let.

Z nekaj skrbno je upoštevanje morebitnega imenovanja kombinaciji z dne:

• pljučne bolezni huda (vključno kronične obstruktivne pljučne bolezni);
• druga bolezni srca;
• diabetes Tveganje za ketoacidozo;
• depresivni medularni hematopoeze;
• sočasno z visoko aktivnost protiretrovirusno zdravljenje HIV okuženih bolnikov (zaradi povečanega tveganja za nastanek laktacidoza);
• kršitve strjevanje krvi (trombembolija, tromboflebitis itd.).

neželeni učinki

lahko pojavijo vsi naslednji neželeni učinki Rebetol kombinirani terapiji in interferona alfa-2b ali peginterferon alfa-2b.

krvotvorni sistem:

• hemoliza (To je glavni toksični učinek);
• levkopenija;
• granulocitopenija;
• anemija;
• nevtropenija;
• aplastične anemije;
• trombocitopenija.

Živčni sistem:

• agresivno vedenje;
• glavoboli;
• tesnoba;
• omotica;
• živčnost;
• tremor;
• čustvena labilnost;
• parestezije;
• Zmanjšanje koncentracije;
• hiperestezijo;
• nespečnost;
• hipoestezija;
• zmedenost;
• razdražljivost;
• depresija;
• čustvena vzburjenja;
• samomorilne težnje.

Prebavni sistem:

• glositis;
• slabost / bruhanje;
• okušanja;
• napenjanje/driska;
• stomatitis;
• bolečine v trebuhu;
• pankreatitis;
• prebavne motnje;
• anoreksija;
• krvavitev dlesni;
• zaprtje.

Endokrinega sistema:

• hipotiroidizem;
• nihanja ščitnico stimulirajočega hormon, kar bi lahko privedlo do kršitve funkcija ščitnice in zahteva zdravljenje.

Kardiovaskularni sistem:

• bolečina v prsnem košu;
• tahikardija;
• omedlevica;
• palpitacije;
• spremembe HELL (V obeh smereh).

Dihala:

• rinitis;
• faringitis;
• Videz kašlja;
• bronhitis;
• težko dihanje;
• sinusitis.

Reproduktivni sistem:

• plimovanje krvi;
• prostatitis;
• zmanjšanje libida;
• amenoreja;
• spremembe v menstruacijskem ciklusu;
• menoragija.

Bolezni mišično-skeletnega sistema:

• artralgija;
• povečanje gladkega mišičnega tonusa;
• mialgija.

Senses:

• uničenje solznih žlez;
• SONITUS;
• konjunktivitis;
• Kršitev / izguba sluha;
• motnje vida.

koža:

• multiformni eritem;
• alopecija;
• preobčutljivost za svetlobo;
• srbečica/izpuščaj;
• Stevens-Johnsonov sindrom;
• suha koža;
• ekcem;
• poškodbe strukture las;
• strupena epidermalna nekroliza;
• eritem;
• okužba herpes.

Laboratorijski izvidi:

• povečanje ravni posredne bilirubin in sečne kisline povezana z hemoliza (Normalizirana en mesec po prenehanju zdravljenja).

Drugi:

• bezgavk;
• vnetje srednjega ušesa;
• virusna / glivične okužbe;
• alergični manifestacije;
• žeja;
• bolečina v območju injiciranja;
• astenija;
• gripi podobni simptomi;
• šibkost;
• hujšanje;
• slabo počutje;
• suha usta;
• mrzlica;
• hiperhidroza;
• vročina.

Rebetol, navodila za uporabo

Kapsule Rebetola so namenjene za peroralno (oralno) dajanje dvakrat na 24 ur (zjutraj in zvečer), v povezavi z obrokom. Razpon dnevnih odmerkov znaša 800-1200 mg. Vzporedno prikazani lastni p / injekcija interferona alfa-2b v odmerku 3000000 ie trikrat na teden, ali peginterferon alfa-2b v odmerku 1,5 mg na kilogram telesne teže enkrat na 7 dni.

Pri uporabi kombinacije z interferona alfa-2b Rebetol dajemo pacientom, ki tehtajo do pet kilogramov 75 v odmerkih 400 mg zjutraj in 600 mg zvečer, bolniki z maso nad 75 kg - 600 mg zjutraj in 600 mg zvečer.

V skupni uporabi z peginterferon alfa-2b Rebetola Priporočeni odmerek je: z maso do 65 kg - 400 mg zjutraj in vecherom- tehta 65-85 kg - 400 mg zjutraj in 600 mg vecherom- tehta več kot 85 kg - 600 mg zjutraj in zvečer.

Zdravljenje običajno traja do 1 leta, posamezne omejitve, ki so odvisne od bolezni, tolerance do mamil in od bolnikovega odziva na učinke zdravil, ki se uporabljajo.

Po polletno ko je potrebno zdravljenje, da se imenuje ciljno pregled bolnika, da se določi posameznika virološki odziv. V njegovi odsotnosti je treba razmisliti o ukinitvi predpisano zdravljenje.

Ko je diagnoza resnih neželenih dogodkov ali odstopanja pri opravljanju laboratorijskih testov morali izvesti prilagoditve na način odmernega ali času ustaviti terapijo.

V primeru, da je Hb (hemoglobin) Več kot 10 g / dl nižji dnevni odmerek Rebetola do 600 mg, z dajanjem 200 mg zdravila zjutraj in 400 mg zvečer. Ko zmanjšanje vsebnosti Hb na raven pod 8,5 g / terapijo dl ustavi.

pod stabilno patologije CCC zatekla k prilagoditev načina odmernega če v enem mesecu zdravljenja Hb zmanjšala za 2 g / dl.

Hematološke spremembe v številu levkociti/trombocitov/nevtrofilcev To zahteva manj zmanjšanje odmerka 1500/50000/750 xl interferoni, in ko se je število levkociti/trombocitov/nevtrofilcev manj 1000/25000/500 l - prekinitev.

Zdravljenje je treba ustaviti tudi na rast koncentracije neposredne bilirubin 2,5-krat v primerjavi s ULN.

Povečanje posredno bilirubin več kot 5 mg / dl, ki potrebujejo za zmanjšanje dnevne odmerke Rebetola do 600 mg, in v primeru konstantno visoko raven tega indeksa za več kot 4 mg / dl v mesecu, prenehanje zdravljenja.

V primeru, da dejavnost rasti jetrne transaminaze, preseže normo za več kot dvakrat ali zvišanje QC več kot 2 mg / dl, je terapija preklicana.

Če se izvaja pravilno odmerjanja ni prišlo do bistvenega izboljšanja, zdravilo kombinacija zdravljenju, prav tako.

overdose

simultano namerno primeru prevelikega odmerjanja je opisan Rebetola postavitev (na 10 g) s interferona alfa-2b (Pri odmerku 39 milijonov ie) na samomor. V tem primeru, je ugotovitev bolnika za 2 dni na urgenci ni pokazala nobenih škodljivih učinkov.

interakcija

Biološka uporabnost enkratnega odmerka Rebetola sprejeto v notranjosti poveča v primeru sočasno prejemali mastne hrane, s povečanjem številk Cmax in AUC za 70%. Najverjetneje je to povečanje biološke zaradi umirjanja prometa ribavirina ali invalidnost pH v gastrointestinalnem traktu. Farmakokinetične vrednosti teh parametrov niso opredeljeni. V procesu izvajanja klinične študije o učinkovitosti Rebetola poudarkom na jemanja zdravila skupaj s hrano ali brez nje pa je bila izvedena, vendar je kljub temu med obrokom kapsule priporočamo, morda zaradi hitrejšega doseganja plazme Cmax zdravila.

Študij interakcij z drugimi zdravili Rebetola omejena na študije, ki vključujejo interferona alfa-2b, peginterferon alfa-2b in antacidi.

Vzporedno sprejem 600 mg in Rebetola antacidi, Z simetikon ali spojine aluminij in magnezij, je bilo zmanjšanje v biološki uporabnosti primarne droge 14%. Kot v primeru sprejema mastne hrane ta pojav lahko pripišemo učinkom spremembe pH prebavnega trakta ali odstopanj prevoz droge, ki niso klinično pomembne.

Ponovna uporaba interferona alfa-2b in peginterferon alfa-2bin skupaj z zdravilom Rebetol ni pokazala nobenih pomembnih farmakokinetičnih interakcij.

Opravljene preiskave so pokazale sposobnost in vitro ribavirina za inhibicijo fosforilacijo stavudin in zidovudin. Celotna klinična slika te interakcije ni povsem jasen, vendar pa podatki kažejo, da lahko sočasna uporaba teh zdravil poveča plazemske koncentracije HIV. V zvezi s to tožbo, skupaj z Rebetola stavudin in / ali zidovudin To zahteva vsebino stalne kazalnikov za spremljanje plazemske HIV RNA. V primeru povečanja teh kazalnikov je treba ponovno pogajati o pogojih sodelovanja terapije.

ribavirina lahko poveča koncentracijo fosforiliranih produktov metabolizma purin nukleozid, ki vodi do potenciranja rizika tvorbe laktacidoza, izzvali purinskih nukleozidov (abakavir, didanozin itd.).

Zaradi počasnega izločanja ribavirina možnost medsebojnega delovanja z drugimi zdravili vzdržujemo najmanj 60 dni.

Za nekatere dokaze interakcijah ribavirina z inhibitorji proteaze in ne-nukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze To ne obstaja.

In vitro študije so pokazale nobenega vpliva na Rebetola P450.

pogoji prodaje

Rebetol je recept seznam droga.

pogoji skladiščenja

Temperaturni kapsule način skladiščenja ne presega 30 ° C.

rok trajanja

S proizvodno čas - 2 leti.

Opozorila

bila učinkovitost in varnost Rebetola preučevali le v kombinaciji z interferona alfa-2b in peginterferon alfa-2b. Podatki za nekatere od teh parametrov v kombinaciji z drugimi interferoni ali druga zdravila niso na voljo.

Pri imenovanju kombiniranega zdravljenja z uporabo Rebetola in interferona alfa-2b ali peginterferon alfa-2b zdravnik mora upoštevati navodila za vsako od teh zdravil.

teratogen in embriotoksicescoe Rebetola učinki so bili dokazani v študijah na živalih, v zvezi s tem, Rebetol terapija za ženske ne sme začeti pred test nosečnosti, da bi to negativen rezultat. Bolniki v rodni dobi in njihovih moških partnerjev, med zdravljenjem in za šest mesecev po diplomi so dolžni opravljati spolne odnose z uporabo zanesljivih kontracepcijska. Nadzor nad morebitno nosečnostjo se prednostno izvaja na mesečni osnovi. V primeru nosečnosti v zgoraj navedenem obdobju, je treba bolnika obvestiti o vseh možnih tveganj za njeno nerojenega otroka.

Moški bolniki morajo biti zaščiteni tudi pred morebitno zasnove, kot so študije na živalih pokazale znatno spremembe v spermo, celo ob prejemu spodaj terapevtskih odmerkov.

Določena ni razvidno s penetracijo po kateremkoli izmed sestavin v Rebetola mleko doječih mater, Vendar pa je otrok tveganja škodljivih manifestacij je na visoki ravni, tako da dojenje Treba je odpovedan pred začetkom zdravljenja.

Med klinične preiskave zmanjšanje hemoglobin pod 10 g / dl so pri 14% bolnikov, ki so zdravljenje z uporabo Rebetola opazili. Čeprav Rebetol in označen s neposrednega učinka na kardiovaskularni sistem, pojav anemija, povezana z njeno uporabo lahko poveča bolezensko simptomatiko srčno popuščanje in / ali poslabšanje simptomov stanje koronarna bolezen. Iz tega razloga je treba zdravljenje z zdravilom Rebetol lahko dajemo bolnikom s bolezni srca Šele po temeljitem pregledu srčne funkcije. Med zdravljenjem, ti bolniki potrebujejo posebno spremljanje. Ob odkritju morebitnega poslabšanja, povezane z kardiovaskularno aktivnost, Zdravljenje Rebetol je treba prekiniti.

Ko se prikaže v osebni preobčutljivost (vključno koprivnica, bronhospazem, angioedem in anafilaksija) Sprejemanje kapsule Rebetola treba takoj prekiniti in določiti ustrezno zdravljenje v opazovanem primeru. pojavov prehodne izpuščaji ne more služiti kot razlog za prenehanje zdravljenja.

Pred starejših bolnikih imenovanje Rebetola, je treba temeljito preučiti njihovo funkcionalnost delovanja ledvic, kot s starostjo povezane spremembe tega parametra lahko vplivajo na režim dodeljeno odmerka.

Treba je oceniti pred uporabo v Rebetola Histološki pregled jeter da se potrdi natančno diagnozo. V primeru simptomov Virus z genotipom 2 in 3 mogoče imenovanje zdravljenja brez predhodnega biopsija jetra.

Raziskave laboratorijskih parametrov (vključno testov jetrne funkcije, popolno krvno sliko, vsebino elektroliti in serumski kreatinina) Je treba opraviti pred zdravljenjem in po 14 in 28 dneh po imenovanju. Nato se študija izvaja redno in / ali kot je potrebno.

V primeru neželenih učinkov zdravila v zvezi z dezorientiranost ali zaspanost, To bi morali ponovno preučiti možnost vožnje avtomobila.

analogi