Amfotericin b

• struktura
• oblika sproščanjem
• farmakološki učinki
• Farmakodinamika in Farmakokinetika
• indikacije
• kontraindikacije
• neželeni učinki
• Navodila za uporabo amfotericin B
• overdose
• interakcija
• pogoji prodaje
• pogoji skladiščenja
• rok trajanja
• Opozorila
• analogi
• besede
• otroci
• Nosečnost in dojenje
• Komentarji
• Cena, kje kupiti

struktura

1 g mazila vsebuje 30.000 ie amfotericin B.

Dodatki: polisorbat 80, vazelina, medicinski vazelina.

1 viala praška vsebuje 50.000 ie amfotericin B.

Dodatki: dihidrogenfosfat in natrijev hidrogenfosfat, natrijev deoksiholat.

oblika sproščanjem

Amfotericin B je na voljo v obliki mazila za aluminijastih cevi 15 in 30 gramov №1 sekundarno paketa v obliki liofilizirane izdelka (prahu), da pripravimo raztopino infundiranje v stekleni viali z 10 ml №1- №5 №10 sekundarno embalažo.

farmakološki učinki

protiglivično

Farmakodinamika in Farmakokinetika

Amfotericin B makrociklični antibiotik polienskih in ima številne protiglivično ukrepanje. sprejem amfotericin b Narejena je bila mogoča z mikroorganizmi Streptomyces nodosus, ki dejansko proizvajajo snov. Učinkovitost je izražen zaradi svoje fungistatično in fungicidno ustreznega učinka delujejo glede na občutljivost na njem patološko Vzbujevalnik in koncentracija snovi v bioloških tekočinah. Mehanizem delovanja te antibiotik namenjen vezavo z steroli (Ergosterola), ki so sestavni del celične membrane gob občutljivi na zdravila. Zaradi tega procesa je motnja membranskega prepustnosti in razčlenitev barierne funkcije, ki vodi k izhodu znotrajceličnih elementov zunaj celice, kar ima za posledico liza glive.

Aktivnost amfotericin B Pojasnila v zvezi z večino sevi Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania Mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Zdravilo ni učinkovito v odnosu do virusi, rikecije, bakterije.

V single na / v amfotericin B Serum krvi ustanovil svojo fungistatično Koncentracija doza-odziv, ki traja vsaj 24 ur. Plazma Cmax pri dnevni uporabi 5,1 mg zdravila enaka 0,5-2 ug / mL. Vezava na plazemske proteine ​​več kot 90%.

distribucija amfotericin B predvsem se pojavi med nadledvične žleze, svetloba, vranica, jetra, mišično tkivo in ledvice, kot zdravilo vnese (v manjših količinah) v drugih človeškega tkiva. koncentracije zdravila v aktivno sestavino vodenih tekočin, plevralni izliv, sinovialna in peritonealno tekočino doseže približno 70% vsebnosti v plazmi (formulacija CSF običajno ne zazna). Vd pri odraslih je pri 4 l / kg, pri pediatričnih starostno skupino - 0,4-8,3 l / kg za dojenčke (novorojenčkov) - 1,5-9,4 l / kg.

Načini metabolnih transformacij zdravila ni znan. V urinu in žolču odkrijejo približno 98% njenih metaboliti. izločanje Slow se izvaja preko ledvic. Začetno T odraslih / otrok / novorojenčka vsakokrat enaka 24 / 5,5-40,3 / 18,8-62,5 hours- končnega T približno 15 dni. Skupna razdalja je enaka 1,8 litra. Kopičenje zdravila, kljub dolgi izolaciji, precej šibka. hemodializa, kot sredstvo za odstranjevanje izdelka metabolizem, neučinkovita. Preostale koncentracije droge najdemo v človeškem telesu še nekaj tednov po njegovi odpovedi.

Pri uporabi v obliki inhalacije, amfotericin B To se nahaja v pljučnem tkivu fungicidno Koncentracije proti najbolj patogene glive, v fungistatično Koncentracije najdemo v urinu.

indikacije

Določitev amfotericin B je prikazan na zdravljenje smrtno nevarna, napreduje glivične okužbe, tvorjen zaradi izpostavljenosti občutljivi na zdravilno učinkovino zdravila patogene glive.

Za mazila:

• kandidiaza sluznic in koža.

Za liofiliziranega proizvoda:

• razširjajo kriptokokoza;
• mikoza urinskega trakta;
• kriptokokni meningitis ali meningitis, sproži druge glivami;
• glivična sepsa;
• razširjajo in invazivni aspergiloza;
• endoftalmitis;
• North American blastomikoza;
• endokarditis;
• kandidiaza V razširjenih oblik;
• infekcijskih bolezni trebušne votline (vključno peritonitis);
• kokidioidomikozo;
• kronična micetoma;
• paracoccidioidomycosis;
• gialogifomikoz;
• histoplasmoza;
• razširjajo sporotrichosis;
• lišmanioza (Vključno z bolniki imunosupresivnih);
• chromomycosis;
• phycomycosis (Zygomycosis);
• plesniv mikoza;
• dermalno-visceralno Ameriški leishmanioza (V primeru intolerance za izbiro drog).

kontraindikacije

Za mazila:

• osebne promocije občutljivost za amfotericin B in / ali sestavine drugih zdravil.

Za liofiliziranega proizvoda:

• osebne promocije občutljivost za amfotericin B in / ali sestavine drugih drog;
• nosečnost;
• izražena jetrna bolezen;
• dojenje.

neželeni učinki

Za mazila:

• občutek gorenja;
• občutek mravljinčenje;
• alergijski kontaktni dermatitis;
• hiperemija koža;
• kseroze.

Za liofiliziranega proizvoda:

Senses:

• izguba sluha;
• zamegljen vid;
• tinitus;
• dvojni vid.

Prebavni sistem:

• hepatotoxity (Hiperbilirubinemija, zvišane ravni jetrnih encimov);
• izguba apetita;
• hepatitis;
• prebavne motnje;
• zlatenica;
• slabost / bruhanje;
• hemoragična gastroenteritis;
• driska;
• melena;
• stomachalgia;
• odpoved jeter (Akutni).

krvotvorni sistem:

• eozinofilija;
• normocytic normochromic anemija;
• levkocitoza;
• agranulocitoza;
• hemolitična anemija;
• levkopenija;
• krvavitev motnje;
• trombocitopenija.

Živčni sistem:

• prehodno vrtoglavica;
• glavoboli;
• periferna nevropatija;
• krči;
• encefalopatija.

Sečila:

• okvarjeno delovanje ledvic (vključno azotemija);
• diabetes insipidus (Nefrogena);
• hipokaliemija;
• anuria;
• gipostenuriya;
• nefrokalcinozi;
• gomolji ledvic acidoza;
• oligurija;
• odpoved ledvic (Akutni).

Predhodna raztopina dajanje natrijev hidrogenkarbonat zmanjšuje tveganje ledvičnih tubulov nekroza, in uvedba natrijev klorid (0,9%) možnost nefrotoksičnost.

Kardiovaskularni sistem:

• labilen krvni tlak;
• aritmija;
• Spremembe EKG;
• ventrikularna fibrilacija;
• srčno popuščanje;
• srčno popuščanje;
• šok.

Dihala:

• tahipneja;
• alergični pnevmonitis;
• težko dihanje;
• edem pljuča.

Alergijske reakcije:

• anafilaktične dogodki;
• srbeča koža;
• Stevens-Johnsonov sindrom;
• bronhospazem;
• eksfoliativni dermatitis;
• izpuščaj (navadno makulopapulozni);
• kihanje;
• toksična epidermalna nekroliza.

drugi:

• splošna oslabelost;
• vročina;
• artralgija;
• hujšanje;
• mialgija.

lokalni značaj reakcije:

• kemične opekline;
• tromboflebitis.

Laboratorijski izvidi:

• hipo- ali hiperkaliemija;
• hipokalciemija;
• hipomagneziemija;
• hypercreatininemia.

Navodila za uporabo amfotericin B

Za mazila:

Mazilo amfotericin B uporabimo izključno topično (lokalno). Mazilo je treba uporabiti v tankem sloju na prizadete predele kože. Pogostost uporabe - 2-4-krat v 24 urah.

ob kožni kandidiaza Zdravljenje traja 1-3 tednov-Kdaj paronihija in pokrivata porazx 2-4 tednov-AT Plenic izpuščaj pri otrocih, starih 1-2 tednov.

Za liofiliziranega proizvoda:

Za pripravo injekcijske raztopine, nato uporablja za vklop / v obratu je potrebno narediti steklenico liofilizata 10 ml voda g / s, s sterilno brizgo z iglo vsaj №20. Nastalo zmes je potrebno pretresti, da se tvori prozoren koloidni tekočino.

Za pripravo 0,1 mg / morajo ml liofilizat infuzijsko raztopino razredčimo 1:50 z raztopino dekstroza (5%) pri pH ne manj od 4,2. Značilno je, da je pH rastline dekstroza To presega vrednost 4,2, vendar zahteva ponovno preverjanje, preden jih vzrejo. Kadar je pH raztopine nižja kot je potrebno dodati, da ga pufer v volumnu 1-2 ml. Priporočena sestavek sterilen pufer vključujejo: 0.96g natrijev dihidrogen fosfat in 1.59 g natrijev hidrogenfosfat (Brezvodni), kakor tudi 100 ml voda g / s.

Tako pripravljeno 0,1 mg / ml raztopina za infuzijo vbrizga v / v 2-4 h, ob uporabi predhodno testno dozo (1 mg liofilizat raztopimo v 20 ml dekstroza (5%) uvedemo v / v 20-30 min pri konstantni krvnega tlaka, telesna temperatura in impulz).

Pri prilagojene dobro prenašali z amfotericin B 0.25-0.3 mg / kg, ki je skladen z resnosti bolezni diagnosticiran nato dajemo.

Ko je opaziti občutljivosti bolnika na zdravila, odpoved delovanja ledvic in patologij kardiovaskularnega sistema Zdravljenje je treba začeti z majhnimi odmerki destinaciji sestavlja 5-10 mg, z zaporedno povečanjem odmerkov 5-10 mg vsakih 24 ur in dobitek priporočenega dnevnega odmerka - 0,5-0,7 mg / kg.

Izbira odmerjanjem posameznika amfotericin B in je odvisna od ugotovljene Vzbujevalnik in resnost bolezni okužba. V primeru dajanja na dan je bolje, da ne presega odmerek 1,5 mg / kg (za preprečevanje kardio-pljučno insuficienca). Pri 24 urah je lahko mogoče uvesti 1,5 mg / kg.

za zdravljenje sporotrichosis Amfotericin B je predpisana za 9 mesecev v dozi tečaja 2500 mg.

terapija aspergiloza To zahteva 11-mesečno potek zdravljenja v odmerku 3600 mg.

zdravljenje rhinocerebral phycomycosis razteza v dozi predmetu 3000-4000 mg.

Po potrebi prekinitev terapije, nadaljuje več kot 7 dni, za ponovno uporabo pripravka mora biti minimalna doza 0,25 mg / kg, je povečala na prejšnjo doslednih terapevtskih odmerkov.

Za zdravljenje pediatričnih pacientov upravlja prvo preverjanje dajanje 0,25 mg / kg liofilizata v dekstroza (5%) 6 ur. Pri normalnem povečali toleranco odmerka vsak dan ali vsak drugi dan 0,125-0,25 mg / kg. Najvišji za to starostno skupino 24 ur lahko uvede amfotericin B v odmerku 1 mg / kg.

za inhalacije Raztopino amfotericin B, ki ga pripravimo tik pred uporabo, za katero smo raztopili 1 vialo liofilizata v 10 ml voda g / s. ki jih uporablja inhalatorji 1-2-krat dnevno za 15-20 minut.

overdose

V primeru velikega prevelikega odmerka amfotericin B Možne so prijetje dihal in srca.

V takih primerih je prikazano imajo simptomatsko in podporno zdravljenje, spremljanje dihal in srčne funkcije, države jetra/ledvice, ravnovesje elektrolitov in slika kri. hemodializa ni učinkovit. Nadaljevanje zdravljenja lahko popolnoma stabilna, ko bolnikovo stanje.

interakcija

Amfotericin B liofilizat farmacevtsko združljiva s natrijev klorid (9%), heparin in druge rešitve, vključno elektroliti.

V zvezi amfotericin B in nitrofurani je sinergija.

Prisotnost topil bakteriostatično dodatki (vključno benzil alkohol) Lahko povzroči padavine drog.

Amfotericin B poveča učinkovitost in toksičnost flucitozina, teofilin, antikoagulanti in droge sulfonilsečnine (Podaljšanje T) in zmanjša učinek etinilestradiol (Obstaja nevarnost krvavitev "preboj").

Zdravila, ki inducirajo mikrosomskih jeter encimi (vključno karbamazepin, fenitoin, barbiturati, rifampicin) Pospešila presnovo v jetrih amfotericin B, s čimer se zmanjša njegovo učinkovitost.

Za zdravila iz skupine inhibitorjev mikrosomskih jetrnih encimov (vključno cimetidin, antidepresivi, Non-narkotični analgetiki) Upočasni metabolno pretvorbo amfotericin B, s čimer se povečuje njegovo koncentracijo v serumu in posledično poveča toksičnost.

Amfotericin B poveča toksičnost curariform mišični relaksanti in srčni glikozidi (Zlasti ko je pred pomanjkanje kalija).

Izogibajte se vzporedno uporabo z nefrotoksičnimi zdravili (vključno aminoglikozidi, pentamidin, ciklosporin itd), zaradi povečanega tveganja okvarjenim delovanjem ledvic.

Kombinirana uporaba s glukokortikoidi, ACTH in inhibitorji karboanhidraze To povečuje tveganje za nastanek hipokaliemija.

obsevanja, antineoplastična zdravila in zdravila, ki inhibirajo hematopoeze v kostnem mozgu, poveča možnost razvoja anemija in drugi hematološke motnje. Kot povečanje zdravil proti raku nefrotoksičnost in vpliv znižanje krvnega tlaka in pojav bronhospazem.

kortikotropina in glukokortikoidi lahko poveča hipokaliemija, kar posledično vodi do razvoja aritmije. Pri uporabi kombinacije teh zdravil zahteva stalno ravnotežje spremljanja elektroliti in gospodarstvo EKG.

Sočasno zdravljenje z imidazoli (vključno flukonazol, klotrimazol, itrakonazol, mikonazol, ketokonazol) Lahko povzroči odpornost za amfotericin B, ki zahteva skrbno imenovanje takšnih kombinacij zdravil.

Amfotericin B zaradi hipokaliemija, lahko poveča strupena učinek srčni glikozidi.

Pri vzporedni uporabi z depolarizing mišični relaksanti podaljšala svoje delovanje.

Če je potrebno, uprava levkocitov masa Ta postopek je treba precej pozneje od uvedbe amfotericin B, Zaradi možnih zapletov v dihalnem sistemu.

pogoji prodaje

Mazilo in liofilizat amfotericin B se sprosti ob predložitvi recepta.

pogoji skladiščenja

Mazilo je treba shranjevati pri temperaturi do 4 ° C, liofilizata pri 2-10 ° C (v hladilniku).

rok trajanja

V tovarni se mazilo primarna embalaža lahko shranijo za 2 leti, liofilizat za 4 leta.

Opozorila

Za mazila:

Pri uporabi mazilo amfotericin B ne sme uporabljati okluzivnih prelivi.

Pri uporabi mazila (zlasti del) smo opazili v nekaterih primerih preobčutljivost kože in tvorbo reakcije preobčutljivost, V primeru nadaljnje uporabe tega zdravila v obliki mazil ali v obliki injekcijske raztopine.

Pri uporabi mazilo za 7-14-letne dni in ni potrebno terapevtski učinek za potrditev diagnoze in za spremembo taktike kasnejše zdravljenje.

Za liofiliziranega proizvoda:

Injekcijski oblika zdravila amfotericin B je treba dajati terapijo smrtno nevarna in napreduje okužbe glivična etiologija. Ni treba zdravilo uporablja za zdravljenje površno neinvazivni mikoze, Z vaginalna kandidoza, ustno ali požiralnik Pri bolnikih z normalnimi ravnmi plazme nevtrofilcev.

Pri dolgotrajnem zdravljenju z amfotericinom B, poveča verjetnost tvorbe toksični učinki zdravilo. V vseh fazah zdravljenja, je treba pretehtati bolnika, urina, skupni krvni test, nadzor kalijev kri, pazi funkcija ledvic/jetra, imenuje elektrokardiogram. V vzporednem sprejem kalijevi pripravki morate nenehno spremljati vsebino plazme magnezij in kalijev.

Uvedba amfotericin B pri bolnikih, ki so hemodializa To je treba opraviti po zaključku tega postopka.

Vse postopke je treba izvesti z liofilizat po vsem pravila aseptično, saj sama in vse rešitve, ki se uporabljajo za njegovo vzrejo prahu, ne vključujejo v svoje članstvo bakteriostatično agenti ali konzervansi.

V primeru uporabe za uvajanje raztopine predhodno nameščen sistem za / v pranje treba najprej injekcijska raztopina dekstroza (5%).

Pri ugotavljanju bolnika anemija terapija amfotericin B je treba prekiniti.

analogi