Glivec

• struktura
• oblika sproščanjem
• farmakološki učinki
• Farmakodinamika in Farmakokinetika
• indikacije
• kontraindikacije
• neželeni učinki
• Gleevec, navodila za uporabo
• overdose
• interakcija
• pogoji prodaje
• pogoji skladiščenja
• rok trajanja
• Opozorila
• analogi
• besede
• otroci
• z alkoholom
• Nosečnost in dojenje
• Komentarji
• Cena, kje kupiti

struktura

Ena kapsula lahko vsebuje 50 mg ali 100 mg imatinib - učinkovina.

Dodatne sestavine: krospovidon, mikrokristalna celuloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, želatina, titanov dioksid, magnezijev stearat, pigmenti (rumeni železov oksid in / ali rdeča), sojin lecitin, šelak.

1. Tableta lahko vsebuje 100 mg ali 400 mg imatinib - učinkovina.

Dodatne sestavine: krospovidon, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, koloidni silicijev dioksid, smukec, magnezijev stearat, makrogol 4000, barvila (rumeni železov oksid in rdeče).

oblika sproščanjem

Gleevec je na voljo v obliki kapsul, ki jih 24- 36- 48- 96- 120- 180 kosov v paketu v obliki tablet, od 10- 20- 30- 60 kosov v paketu.

farmakološki učinki

Antineoplastična (antitumorski).

Farmakodinamika in Farmakokinetika

Gleevec je zdravilo z protitumorsko inhibitorja aktivnost, protein tirozin-kinaza. Učinkovina - imatinib označen s selektivnim zaviralnim učinkom na Bcr-Abl tirozin kinaze - encim, tvorjena z združitvijo protoonkogena abl (Abelson) in del gena Bcr (točka razvoja grozda regija). Na celičnem nivoju selektivno imatinib zavira proliferacijo in povzroča apoptotične celične združenja izražajo tirozin-kinaze Bcr-Abl, vključno nezrele levkemične celice, ki so pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemija in kronične mieloične levkemije, To je pozitivno za kromosom Philadelphia (Ph +).

imatinib selektivno zavira Bcr-Abl-pozitivne frakcije izolirane iz celic krvi Bolniki s kronično mieloične levkemije. To zavira proliferacijo in inducira celično apoptozo stromalnega tumor tkiva Prebavnega trakta, ki izražajo tirozin-kinazo pri spremenjeni c-kit receptorja.

Aktivacija receptorjev povezano z dejavniki trombocitov rast fragment ali Abl tirozin kinaze lahko posledica tvorbe hipereozinofilni sindrom, mieloproliferativne / mielodisplastični bolezni, protuberansa dermatofibrosarkoma in eozinofilni levkemija kronična oblika. Aktivacija c-kit receptorja in faktorja receptorjev tirozin kinaz Rast izpeljanega iz ploščice To je lahko vzrok za sistemska mastocitoza. Gleevec, zaradi učinkov imatinib, zavira celično signalizacijo in celične proliferacije, ki se kaže zaradi motenj bilance faktorji aktivnosti Rast izpeljanega iz ploščice c-Kit-receptor, izvornih celic in Abl tirozin kinaze fragment.

V primeru imatinib bolnikov z malignim metastatskega in / ali neuporabno gastrointestinalni stromalni tumorjev prišlo do splošnega povečanja preživetja bolnic (48,8 meseca) in preživetje pri bolnikih brez simptomov bolezni (21 mesecev).

Adjuvantno zdravljenje z Glivec gastrointestinalnih stromalnih tumorjev To zmanjšuje tveganje za ponovitev bolezni za 89% in izboljša preživetje bolnikov brez znakov bolezni (38 mesecev na recepciji imatinib v primerjavi z 20 placebo mesecev). Določitev adjuvantno zdravljenje z Glivec pri gastrointestinalnih stromalnih tumorjev v 3 letih znatno poveča splošno preživetje in preživetje brez razvoja simptomov tumorja v primerjavi z zdravljenjem opravljena med 1. letnika.

Vrednotenje farmakokinetičnih lastnosti Glivec poteka v dozah v območju od 25 do 1000 mg. Farmakokinetične profili so bili analizirani v prvem dnevu zdravila in nato za 7 minut ali 28 minut na dan, v koncentracijah ravnotežja v plazmi imatinib.

Po peroralni aplikaciji Glivec biološko razpoložljivost v povprečju enak 98%. Razmerje nihanja AUC - 40-60%. Dozirna območje 25-1000 mg imatinib Linearno neposredna korelacija parametrov AUC odmerka.

Zdravilo skupaj z maščobnimi živili, v primerjavi z njegovim tešče, pokazala rahel padec v obsegu absorpcije (AUC zmanjšanje za 7,4%, vrednost Cmax v plazmi za 11%) in njegovo stopnjo zaviranja (povečan plazemski Tmax 1,5 ur).

povezava imatinib beljakovine v plazmi izvedemo s 95% (prednostno s kislim glikoprotein, albumin in do neke mere s lipoproteini).

metabolizem imatinib Pojavlja se predvsem v jetrih, s poudarkom glavnih metabolit (N-demetilirani piperazinski derivat), ki kroži v sistemski cirkulaciji. Študije in vitro so pokazale, farmakološko aktivnost metabolita imatinib, podobno originalne aktivnosti snovi. Parametre glavni AUC metabolita je 16% AUC parametrov imatinib. Komunikacija z beljakovin v plazmi so skoraj identični.

En odmerek zdravila se izloči 7 dni v glavnem obsegu v obliki metabolitov (13% v urinu in 68% v blatu). V obliki nespremenjenega snovi pridobljene približno 25% odmerka (5% v urinu in 20% v blatu). Povprečna T1 / 2 imatinib - približno 18 ur.

Spremembe farmakokinetične parametre imatinib, ko se ponovi en odmerek na dan, niso opazili, in zdravilo presegla CSS primarne 1,5-2,5-krat.

Pri bolnikih, starejših od 65 let, je bilo rahlo povečanje Vd (12%).

Kadar telesne mase manj kot 50 kazalcev kg povprečno odpravni vrednost imatinib enako 8,5 l / h in s težo 100 kg je znašala 11,8 l / h. Te razlike niso velike in ne zahtevajo prilagoditev odmerka.

farmakokinetični parametri imatinib niso odvisni od bolnikovega spolne identitete.

Odstopanja od slikama Vd in potrditev imatinib V primeru sočasne uporabe drugih zdravil, so nepomembne in ne zahtevajo spremembo odmerka.

V starostni skupini do 18 let, sesanju imatinib ob zaužitju hitro zgodi. Prejemanje doze v območju od 260 in 340 mg / m 2 kaže podobne vrednosti AUC, pri odraslih, v odmerkih, ki segajo 400 mg in 600 mg, v tem zaporedju. Vrednosti AUC, s primerjanjem njihovih sposobnosti pri otrocih in mladostnikih v prvi in ​​osmi dan po ponavljajočih uporabi dnevnih odmerkih 340 mg / m2, povečane za 70%, kar kaže, da kumulacije imatinib.

ob jetrne patologij povprečne AUC podatki ostajajo nespremenjeni.

na zmerno kršitve delovanja ledvic (CC večji od 30 ml / min) opazili povečanje plazemskih koncentracij imatinib 1,5-2-krat, kar ustreza povečanju vsebnosti kisline glikoprotein (plazemske proteine, ki se vežejo na imatinib). Glede na to, da je odstranitev imatinib ledvice nekoliko, njegova prosta razdalja pokazala enake vrednosti kot pri zdravih osebah in pri bolnikih z okvarjenim delovanja ledvic. Razmerje med izpostavljenostjo imatinib in težo kršitve ledvične funkcije ni razkrila.

indikacije

Uporaba imatiniba je navedena v:

• sprva diagnosticiran pozitiven na kromosom Philadelphia (Ph +) kronična mieloična levkemija (CML) pri odraslih in otrocih;
• kronična Ph + CML, v fazi ali blastni krizi pospešeno pri odraslih in otrocih, kot tudi v primeru izpada prejšnjega zdravljenja alfa-interferona;
• sprva diagnosticiran pozitiven na kromosom Philadelphia (Ph +) akutno limfoblastno levkemijo (all) bolnikov odraslosti povezavi s kemoterapija;
• neodzivna ali recidivni Ph + VSE pri bolnikih, pri odraslih starosti (monoterapija);
• mieloproliferativna/mielodisplastičnega patologij povezanih s spremembo gena faktorja receptorjev rast trombocitov pri odraslih;
• sistem mastocitoza pri odraslih bolnikih brez D816V c-Kit mutacija ali s c-Kit koncepta negotova mutacije;
• kronična eozinofilni levkemija in / ali hipereozinofilni sindrom pri odraslih bolnikih z negativa ali pozitiva nenormalno encim FIP1L1-PDGRF alfa-tirozin;
• metastatskega in / ali neuporabno malignosti gastrointestinalnih stromalnih tumorjev pozitivni glede na c-kit (CD 117), pri bolnikih s odrasli dobi;
• adjuvantno zdravljenje gastrointestinalnih stromalnih tumorjev pozitivni glede na c-kit (CD 117) pri bolnikih odraslih starosti;
• metastatskega, Ponovitev ali neuporabno protuberansa dermatofibrosarkoma bolnikih, starih odraslih.

kontraindikacije

Uporaba Glivec je absolutno kontraindiciran pri:

• nosečnost;
• osebni preobčutljivost Sporočilo sestavin;
• dojenje;
• mlajših od 2 let.

Z vso skrbnostjo imenujejo na:

• redno gospodarstvo hemodializa;
• huda jetrne patologij;
• bolezni srca in ožilja;
• huda bolezen ledvic;
• prisotnost dejavnikov tveganja za nastanek srčno popuščanje.

neželeni učinki

Analiza varnostnega profila zdravila Glivec pozornost je v zvezi s tem neželeni učinki zdravila so proučevali precej dobro. Negativne manifestacije zdravljenja Glivec pojavljajo pri večini bolnikov jo prejemali. V je bila večina (nad 10%) med zdravljenjem opazili po škodljivi učinki: nevtropenijo, glavoboli, trombocitopenija, prebavne motnje, anemija, oteklina, slabost, telesne mase, bruhanje, mialgija, driska, mišični krči, šibkost, izpuščaj, bolečine v trebuhu. Večinoma Negativni učinki so bili blagi do zmerni narave. Le 2-5% bolnikov, ki so imeli neželeni učinki so bili v obliki resnih zapletov, ki zahtevajo prekinitev zdravljenja.

Bolezni prebavil, mielosupresija, izpuščaj in oteklina Opazili smo na recepciji imatinib kot v primeru zdravljenja maligni tumorji strome prebavil, in v primeru zdravljenja CML. Pri bolnikih z gastrointestinalnih stromalnih tumorjev, maligni pogosto razviti intratumorska in prebavil krvavitev, in pri bolnikih s kronično mieloično levkemijo mielosupresija. Drugi boleče pogoji prebavil (razjede, perforacija, obstrukcija) So pogostejši pri gastrointestinalnih stromalnih tumorjev, maligni.

Druga negativna plat uporabe Glivec so akutna odpoved ledvic, hepatotoxity, Hipofosfatemija, motnje dihal, sindrom razpada tumorja, upočasnil rast otrok. Glede na resnost nekaterih negativnih pojavov izvaja prilagoditev odmerka imatinib, do preklica.

V kliničnih študijah pri bolnikih z CML in metastatskega in / ali neuporabno gastrointestinalnih stromalnih tumorjev, maligni Gledali smo te negativne pojave.

krvotvorni sistem:

• trombocitopenija;
• neytropeniya-
• anemija;
• bezgavk;
• febrilno nevtropenijo;
• eozinofilija;
• pancitopenija;
• limfopenija;
• trombocitemija;
• zatiranje hematopoeze v kostnem mozgu;
• hemolitična anemija.

Živčni sistem:

• glavoboli (Najpogosteje opaženi pri bolnikih z metastatskim in / ali neizrezljivih gastrointestinalnih tumorjev);
• hipoestezija;
• okus motnje;
• zmedenost;
• omotica;
• parestezije;
• hemoragična žalitev;
• nespečnost-
• omedlevica;
• zaspanost;
• periferna nevropatija;
• migrena-
• zvišan intrakranialni tlak;
• išias;
• spominske motnje;
• sindrom "nemirni" noge;
• depresija;
• zmanjšan libido;
• tremor;
• tesnoba;
• optični nevritis;
• krči;
• otekanje možganov.

Organi sluha / vizije:

• krvavitve v veznici;
• zamegljen vid;
• konjunktivitis;
• tinitus;
• vrtoglavica;
• orbitalni edem;
• povečanje solzenje;
• izguba sluha;
• stoletja edem;
• sindrom "suhe oči";
• draženje;
• bolečine v očeh;
• krvavitev v beločnice;
• blefaritis;
• katarakta;
• mrežnične krvavitve;
• steklasti krvavitev;
• glavkom;
• makularni edem;
• otekanje optičnega diska.

Kardiovaskularni sistem:

• palpitacije;
• pljučni edem;
• plimovanje (Najpogosteje opaženi pri bolnikih z metastatskim in / ali neizrezljivih gastrointestinalnih tumorjev);
• kongestivno srčno popuščanje (Pogosto opazili pri bolnikih z blastni krizi ali s CML v pospešeni fazi);
• krvavitev (Pogosto opazili pri bolnikih z metastatskim in / ali neoperabilni tumorji gastrointestinalnega trakta ali blastni krizi CML v pospešeni fazi);
• aritmija;
• srčni zastoj (nenadne);
• tahikardija;
• atrijska fibrilacija;
• miokardni infarkt;
• perikardialni izliv;
• angina;
• arterijska hipertenzija/hipotenzijo;
• hematom;
• Raynaudov sindrom;
• okončine hladno snap.

Dihala:

• težko dihanje;
• krvavitve iz nosu;
• kašelj;
• bolečina v grlu ali žrela;
• Plevralni izliv (večinoma opažene pri bolnikih s blastni krizi ali pospešeno fazo CML);
• faringitis;
• fibrotične pljučne bolezni;
• plevralna bolečina;
• intersticijska pljučnica;
• pljučna krvavitev;
• insuficienca dihal (Akutne);
• pljučna hipertenzija;
• anafilaktični šok.

Prebavni sistem:

• napihnjenost;
• slabost;
• prebavne motnje;
• bruhanje;
• bolečine v trebuhu (najpogosteje opaženi pri bolnikih z metastatskim in / ali neizrezljivih gastrointestinalnih tumorjev);
• driska;
• gastroezofagealno refluksno bolezen;
• napenjanje;
• suha usta;
• zaprtje;
• gastritis;
• povečanje vrednosti jetrnih encimov;
• razjede ustne sluznice;
• stomatitis-
• GI krvavitev (Najpogosteje opaženi pri bolnikih z metastatskim in / ali neizrezljivih gastrointestinalnih tumorjev);
• riganje;
• ezofagitis;
• melena;
• ascites;
• bruhanje krvi;
• želodčni ulkus;
• heilitis;
• pankreatitis;
• disfagija;
• zlatenica;
• hiperbilirubinemija;
• krvavitev iz tumorja gastrointestinalnega trakta;
• hepatitis;
• obstruktivna / paralitični ileus;
• kolitis;
• perforacija prebavil;
• vnetna bolezen črevesa;
• gastrointestinalni tumor nekroznega;
• jetrna nekroza (v nekaterih primerih);
• divertikulitis;
• odpoved jeter (V nekaterih primerih).

Bolezni mišično-skeletnega sistema:

• krči;
• mišični spazmi;
• skeletne / bolečine v mišicah, vključno mialgija, bolečine v kosteh, artralgija (Pogosto opazili pri bolnikih s CML);
• otekanje sklepov;
• mišična oslabelost;
• nekroza femoralne glave;
• artritis;
• avaskulama nekroza;
• togost mišic / sklepov;
• rabdomioliza/miopatija;
• upočasnitev rasti otrok.

urogenitalnega:

• bolečina ledvic;
• menoragija;
• hematurija;
• erektilna disfunkcija;
• pogosto uriniranje;
• odpoved ledvic (Akutne);
• ginekomastija;
• motnje menstrualnega ciklusa;
• boleče bradavice;
• povečanje prsi;
• spolna disfunkcija;
• krvavitev iz rumenega telesca ciste;
• otekanje moda.

Presnova:

• hipokaliemija;
• anoreksija;
• povečanje / zmanjšanje apetita;
• dehidracija;
• hipofosfatemiji;
• hiperurikemijo;
• hiperkalciemija;
• protin;
• hiperglikemije;
• hiperkaliemija;
• hiponatriemija;
• hipomagneziemija.

Dermatološki učinki:

• dermatitis;
• ekcem;
• otekanje obraza;
• kožni izpuščaj/srbečica;
• periorbitalni edem;
• suha koža;
• alopecija;
• eritem;
• nočno potenje;
• pustularni izpuščaj;
• photosensitization;
• palmarno-plantarna eritrodizesteziya;
• modrice;
• hiperhidroza;
• ehimoza;
• folikulitis;
• koprivnica;
• povečana občutljivost za modrice;
• hipo-hiperpigmentacija kože;
• hypotrichosis;
• leykoklastichesky vaskulitis;
• eksfoliativni dermatitis;
• poškodbe nohtov;
• petehije;
• purpura;
• lichenoid keratoze;
• psoriaza;
• multiformni eritem;
• bulozni izpuščaj;
• lichen planus;
• Sweet sindrom;
• toksična epidermalna nekroliza;
• nohtov spreminja barvo;
• angioedem;
• Stevens-Johnsonov sindrom;
• generalizirane pustulozne izpuščaj (akutne).

Splošna reakcija:

• zastajanje tekočine;
• utrujenost;
• oteklina;
• anasarka;
• Povečanje / zmanjšanje mase;
• šibkost;
• splošno slabo počutje;
• dvig temperature;
• mrzlica/vznemirjenje;
• bolečina v prsih.

Infekcijske in drugih bolezni:

• preprost herpes;
• gripa;
• rinofaringitis;
• herpes zoster;
• infekcijskih bolezni sečil;
• pljučnica (Pogosto opazili pri bolnikih z metastatskim in / ali neoperabilni tumorji gastrointestinalnega trakta ali blastni krizi CML v pospešeni fazi);
• sinusitis;
• okužbe zgornjega respiratornega trakta;
• vnetje podkožnega tkiva;
• sepsa;
• gastroenteritis;
• mikoze;
• sindrom lize tumorja.

Laboratorijski izvidi:

• povečanje aktivnosti seruma kreatinina, Alkalne fosfataze, LDH, CK;
• povečana aktivnost plazme amilaze.

Gleevec, navodila za uporabo

Kapsule in tablete Glivec je treba jemati z obrokom, poplaknili s 200-250 ml vode, da bi zmanjšali nevarnost prebavne motnje. Namenski dnevne doze do 600 mg lahko dajemo 1-krat na 24 ur, se dnevni odmerek 800 mg razdeljen na enake dvakrat na dan (zjutraj in zvečer).

Če bolnik ne more pogoltniti kapsule / tablete celoto z (npr pri otrocih), dovoljeno zdravilo v razredčeni obliki, kar kapsule / tablete razredčijo v vodi ali jabolčnega soka. Priporočena količina tablet ali kapsul, je vsebina damo v posodo, ki je napolnjena z vodo ali sokom (100 mg odmerka zahteva 50 mL zhidkosti- 400 mg - 100 ml) in mešali, dokler postavitev iste vrste vzmetenje, ki pijejo takoj po pripravi.

ob CML Dozirna mora ustrezati fazi bolezni. Enkratni dnevni odmerek zdravila Glivec pri kronični fazi CML enak - 400 mg, in za trobljenje kriza in pospešeno fazo - 600 mg. Holding zdravljenje je primerno, da se zmanjša trenutek klinično učinkovitost. V primeru normalno prenaša (ne trombocitopenija, nevtropenija ali resni neželeni učinki), ki niso povezane z levkemija, dovoljuje povečanje dnevnih dozah po 200 mg, v nobeni fazi bolezni. To povečanje doziranje prakso v primeru napredovanja CML (na fazo), pomanjkanje pozitivnega odziva na hematoloških med 3 mesecih zdravljenja, citogenetski odziva po 12 mesecih zdravljenja, ali izgubi že prej dobljeno citogenetski in / ali hematologije odziv.

Odmerjanja pri otrocih, starejših od 2 let, ki se izračuna od površine telesa. Priporočeni dnevni odmerek kronični fazi CML in v fazi pospešek enaka 340 mg / m2. Celotni dnevni odmerek za otroke ne sme preseči 600 mg. Dovoljeno je tako enkratno in polpenzionom (zjutraj in zvečer), v enakih delih, celotnega dnevnega odmerka polnilnega.

Tipična dnevni odmerek zdravila Glivec pri zdravljenju Ph + akutno limfoblastno levkemijo je 600 mg.

Priporočeni dnevni odmerek zdravila pri zdravljenju mieloproliferativna/mielodisplastičnega Bolezni 400 mg.

metastatskega in / ali neuporabno maligni stromalni tumorja GI zahtevajo dnevne odmerke 400 mg. V primeru nezadostne odziva in odsotnosti neželenih učinkov lahko poveča odmerek zdravila Glivec na 200 ali celo 400 mg.

Ko bolezen napreduje, se zdravljenje z Glivec prekiniti.

Določitev Glivec za adjuvantno zdravljenje bolnikov z gastrointestinalnih stromalnih tumorjev To poteka v dnevnem odmerku 400 mg z najmanjšim trajanjem sprejem za 3 leta. Optimalni način adjuvantno čas terapije ni opredeljen.

ob neuporabno metastatskega in ali ponavljajoče dermatofibrosarkoma protuberansa 800 mg vsakih 24 ur.

ob mastocitoza sistemska narava brez D816V c-Kit zdravljenje mutacije se izvaja pri dnevnem odmerku 400 mg. V primeru neznanim statusom mutacije in slabe učinkovitosti predhodnega zdravljenja predpisanem 400 mg na dan.

ob mastocitoza sistemska narava z nenormalno tirozin kinaze alfa FIP1L1-PDGFR, PDGFR, tvorjena z genskim fuzije in FIP like1, priporočamo začetkom zdravljenja z dnevnim odmerkom 100 mg. V primeru nezadostne odziva in odsotnosti neželenih učinkov lahko poveča dozo 400 mg.

ob eozinofilni levkemija kronične narave in hipereozinofilni sindrom (HAL / HPS) odraslih bolnikov damo 400 mg v 24 urah. Bolniki s Hal / HPS nenormalno tirozin kinaze alfa FIP1L1-pdgfr sprva Priporočamo, da dnevni odmerek 100 mg. V primeru nezadostne odziva in odsotnosti neželenih učinkov lahko poveča dozo 400 mg.

Izvajanje zdravljenja s pomočjo Glivec priporočljivo do izgube kliničnega učinka.

Glede na dejstvo, da je presnova imatinib razteza predvsem v jetrih, vse patologij na njegove resnosti, je treba dajati najnižji možni Glivec dnevni dozi je 400 mg. V primeru opazovanja toksičnih učinkov je treba zmanjšati odmerek.

Čeprav ledvica bistveno ne vpliva na izločanje imatinib in njegove presnove, v svojih patoloških pojavov (vključno s konstantno hemodializa) Če bi začeli Glivec produktivno z minimalnim dnevnim odmerkom 400 mg, v skladu s previdnostjo. Ta odmerek, kljub omejenih izkušenj z Glivec pri bolnikih s hudo bolezen ledvic ali bolniki na konstantno hemodializa, Prav tako je priporočljivo, da teh skupin bolnikov, kot začetni terapevtske.

V primeru opazovanega nestrpnosti imatinib, njena začetna doza se lahko zmanjša, in ko je nizek izkoristek - povečati.

Zdravljenje starejših bolnikih ni potrebna prilagoditev odmerjanja režima.

Če obstaja resen razvoj v procesu zdravljenja ne-hematološka neželeni učinki, povezani z učinkom Glivec, njegova uporaba mora biti zaustavljen, preden stanju normalizacija bolezni. Nato je mogoče nadaljevati zdravljenje v odmerkih popravljenih, ob upoštevanju resnosti že poročali negativnih učinkov.

Z povišanje serumskih koncentracij bilirubin 3-krat ULN in prebitek aktiviranje jeter transaminaze 5-krat nad ZMN začasno prekiniti zdravljenje z Glivec, dokler normalizacijo podatkovnih vrednosti, manjših od 1,5 ULN za bilirubin ULN in manj kot 2,5 za jetra transaminaze. Nadaljevanje zdravljenja sega nižje dnevne doze: odraslih bolnikov z 400/600/800 mg do 300/400/600 mg, oziroma pri otrocih s 340-260 mg / m2.

V primeru oblikovanja trombocitopenija in nevtropenija, Skladno s resnosti teh manifestacij, je treba začasno prekiniti zdravljenje ali zmanjšati odmerek imatinib.

ob CEL / HES in sistem mastocitoza (CM) z nenormalno tirozin kinaze alfa FIP1L1-PDGFR, izvajamo z obdelavo začne z odmerkom 100 mg in zahteva začasno prekinitev v primeru zmanjšanja absolutnega zneska trombocitov/nevtrofilcev raven manj kot 50 000 / MKL / 1000 / l oz. S povečanjem teh parametrov na ravni trombocitov/nevtrofilcev - 75.000 / ul / 1500 / L, lahko Glivec nadaljuje sprejem v dozi, ki se uporablja, dokler se ne prekliče.

Ta priporočila so pomembne in CML pri odraslih in otrocih v kronični fazi malignih gastrointestinalnih stromalnih tumorjev CEL / HES, SM, kakor tudi mieloproliferativna/mielodisplastičnega bolezni pri odraslih bolnikih, ki prejemajo zdravljenje v odmerkih 400 mg za odrasle in 340 mg / m2 za otroke.

Ko ponovili podobno zmanjšanje trombocitov/nevtrofilcev terapijo znova prekine in se je nadaljevala že pri nižjih dozah (300 mg za odrasle in 260 mg / m 2 za otroke) po normalizaciji teh parametrov.

ob trobljenje kriza in pospešena faza CML pri odraslih in otrocih, Ph + akutno limfoblastno levkemijo odrasli za študij zdravilo v odmerkih 400 mg za odrasle in 340 mg / m 2 za otroke, opaženo zmanjšanje števila trombocitov/nevtrofilcev na ravni manj kot 50 000 / L / 1000 / L, v tem zaporedju, zahteva naslednje ukrepe:

• izvajanje raziskav kostnega mozga, da bi prepoznali citopenija iz levkemija ali drugih vzrokov;
• zmanjšanje odmerka (400 mg za odrasle in 260 mg / m 2 za otroke) v primeru citopenija ni povezano levkemija;
• Zmanjšanje odmerka (300 mg za odrasle in 200 mg / m 2 za otroke), medtem ko vzdržujemo citopenija 14 dni;
• ukinitev zdravljenja pod nadzorom citopenija (Ni povezano z levkemija) Za 28 dni, do normalizacije parametrov trombocitov/nevtrofilcev - 20.000 / ul / 1000 / l, in nadaljevanje zdravljenja v odmerkih 300 mg za odrasle in 260 mg / m2 za otroke.

ob neizrezljivih metastaziral in ali ponavljajoče dermatofibrosarkoma protuberansa, z imatinib v odmerku 800 mg in opazovanega zmanjšanja števila trombocitov/nevtrofilcev nivo manj kot 50 000 / MKL / 1000 / l, več prejemati Glivec optimizacijo teh parametrov (75 000 / MKL / 1500 / l). V nadaljnjo obdelavo se lahko nadaljuje v odmerku 600 mg.

Ko ponovili podobno zmanjšanje trombocitov/nevtrofilcev terapijo znova prekine in se je nadaljevala že pri manjših odmerkih, ki je enaka 400 mg.

overdose

Čeprav izkušnje z Glivec v klinični praksi v odmerkih nad terapevtske ni dovolj, tudi pri teh odmerkih včasih opazili primerov prevelikega odmerjanja. Na splošno je bil rezultat teh držav ugodna in je privedla do njihove normalizacije.

V primeru prevelikega Glivec, odmerjanje od drog 1200-1600 mg za 1-10 dni pri odraslih opazili: utrujenost, slabost, spuščanje apetit, bruhanje, oteklina, driska, otekanje, izpuščaj, pancitopenija, eritem, mišični krči, glavoboli, trombocitopenija, bolečine v trebuhu. Pri uporabi 1800-3200 mg zdravila za 6 dni, opazili: mialgija, slabost, povečan plazemski bilirubin in CPK, bolečina v gastrointestinalnem traktu. Pri sprejemu enkraten odmerek 6400 mg pacienta je bila zabeležena slabost, hipertermija, bruhanje, otekanje obraza, bolečine v trebuhu, zmanjšanje ravni nevtrofilcev in povečane vrednosti jetrnih encimov. Ko uporabljate eno-korak je bil odmerek 8000-10000 diagnosticirali bruhanje in bolečina v gastrointestinalnem traktu.

Ko je bila stara 3 leta od prejema en odmerek zdravila Glivec 400 mg izzvati bruhanje, anoreksija in driska, in 980 mg pri uporabi - driska in zmanjšanje ravni levkociti.

Ko je treba vsako zdravilo Glivec prevelikega odmerka pojavi zaradi zdravljenja, ki ustreza opaženih simptomov.

interakcija

V primeru vzporedne uporabe Glivec z zdravili, so padajoče izoencima CYP3A4 (vključno klaritromicin, itrakonazol, eritromicin, ketokonazol) Opazovana upočasnitev presnove transformacije imatinib in povečanje njene vsebine v plazmi (zahteva uporabo nego).

Kombinirana uporaba pripravkov za indukcijo izoencima CYP3A4 (vključno fenobarbital, deksametazon, fosfenitoinom, fenitoin, rifampicin) Ali pomeni na podlagi Hypericum perforatum (primidon, okskarbazepin, karbamazepin), Lahko povzroči presnovo prehitre vožnje imatinib in zmanjšanje njegovih plazemskih koncentracij.

skupna vloga simvastatin vodi do povečanja Cmax in AUC 2-krat z 3,5-krat zaradi inhibicije imatinib izoencima CYP3A4. Je priporočena previdnost kombinirati uporabo Glivec in zdravili, ki so substrati CYP3A4-izoencima in z značilnim ozkem območju terapevtskega vsebin (npr pimozid, ciklosporin).

Gleevec lahko vpliva na povečanje serumskih koncentracij drugih drog s pomočjo izoencima CYP3A4 presnavlja (pomirjevala, dihidropiridinskimi, HMG-CoA reduktaze, zaviralce kalcijevih kanalčkov).

Tudi vitro označena sposobnost imatinib za inhibicijo CYP2C9 in CYP2C19 izoencima.

V vzporedno s sprejemom varfarin To je pokazala povečanje protrombinski čas.

Pri uporabi kombinacije z kumarin Derivati ​​treba nadzorovati indikator protrombinski čas, zlasti na začetku in na koncu obdelave, kot tudi za prilagajanje odmerkov. Kot alternativo lahko vprašanje imenovanje izvedenih finančnih instrumentov šteje heparin (Z nizko molekulsko maso).

Pri sočasni uporabi velikih odmerkov kemoterapevtsko Droge, oblikovanje prehodne toksičnost jetra v obliki povečane ravni transaminaze jetra in hiperbilirubinemija.

Če je potrebno, sklopka z kemoterapevtsko režimi, lahko za posledico kršitev delovanje jeter, je treba spremljati delovanje jeter.

In vitro inhibicijo CYP2D6 izoencimom Glivec pojavlja pri podobnih koncentracijah kot inhibicijo CYP3A4.

Dnevno jemanje 400 mg imatiniba, vzporedno s sprejemom metoprolol (Izoencim CYP2D6-substrat), kar ima za posledico zmerno zmanjšanje presnove slednjega, ki ga spremlja povečanje AUC in Cmax približno 21%. V tem primeru, prilagoditev odmerjanja je potrebno.

pogoji prodaje

Glivec se sprosti le na recept.

pogoji skladiščenja

Želene lastnosti ohranjanje temperature kapsul / tablet - 30 ° C.

rok trajanja

Od datuma proizvodnje - 3 leta.

Opozorila

Zdravljenje z Glivec je treba opraviti le pod nadzorom onkologa, ki ima izkušnje z uporabo antineoplastično PM.

Med manipulacijo zdravila, da se prepreči vdihavanje in stik z očmi in kožo.

Med zdravljenjem z potekajočih kliničnih študijah funkcija jeter in država periferna kri.

Treba je zagotoviti redno spremljanje bolnikov z nepravilnostmi srčne funkcije.

Zaradi izgube tekočine bolnikov, pri čemer Glivec, ki jih je treba redno preverjati težo bolnikov. V primeru nepričakovanega dobička hitro teže, morate dodeliti ustrezen pregled, začasno prekine zdravljenje in / ali uporabo diuretiki. Bolj pogosto kot ne, zastajanje tekočine Sem opažena pri starejših in patologij srca in ožilja.

V redkih primerih, resno zastajanje tekočine v telesu lahko privede do resnih posledic, do smrt.

Med zdravljenjem smrt Opazili smo, da pri bolniku z trobljenje kriza in niz simptomov, kot so plevralni izliv in kronične odpoved funkcionalnost srca in ledvice.

ob jetrne patologij morajo stalno spremljati raven jetrnih encimov in krvne teste, ki se izvajajo.

Včasih se med zdravljenjem z Glivec so opazili nastanek hipotiroidizem pri bolnikih, ki prejemajo tiroidektomija in v procesu zdravljenja z levotiroksin. V tem primeru je potrebno nenehno spremljati raven TSH.

ob bolezni srca in sindrom hipereozinofilni, ob začetku sprejemanja Glivec, opozoriti redke primere levo neuspeh prekata in / ali kardiogeni šok. Lajšanje teh negativnih manifestacij sistemskega upravljanja zahteva glukokortikoidi, vzdrževanju normalnega pretoka krvi in ​​prekinitev zdravljenja.

Pri bolnikih z MPD / PDU in povišanih ravni eozinofilci, je treba opraviti EKG in za določanje koncentracije v plazmi srčna specifične troponina. V primeru odstopanj od norme, pri imenovanju zdravljenja, je mogoče razmisliti o imenovanju vzporednega sistema glukokortikoidi (1-2 mg / kg) pri 1-2 tednih zdravljenja.

Bolniki z metastatskega in / ali neuporabno prebavil maligne stromalnih tumorjev, v kliničnih raziskavah faze III opazovanem postavitev krvavitev drugačen lokalizacija v 12,9% primerov, medtem ko študija faze II opozoriti GI krvavitev 8 bolnikov (5,4%) in krvavitev iz žarišči tumorja pri 4 bolnikih (2,7%).

V skladu z lokalizacijo žarišč tumorjev Ugotovili smo nastanek krvavitev, tako jeter in trebušne organe. V takih primerih je na začetku zdravljenja, je treba nadzorovati stanje prebavnega trakta pri bolnikih z metastatskimi malignimi tumorji strome prebavil.

V času zdravljenja z Glivec, in še 3 mesece po njegovi izvedbi, bi bolniki uporabljati zanesljive metode / tehnike kontracepcija.

Znatno povečanje ravni bilirubin ali transaminaze jetra opazili pri manj kot 3% bolnikov s kronično mieloično levkemijo, in običajno stojalu ali padajoči dozah terapijo začasno prekinitev (7-th dan in noč je bila omejena na povprečno trajanje epizod podatkov).

Zaradi morebitnega nastanka sindroma razpada tumorja, pred uporabo zdravila Glivec treba popraviti, klinično pomembno dehidracija in pretirane ravni sečne kisline.

destinacija izkušnje Glivec za zdravljenje otrok s CML do 3 let, kot tudi v primeru drugih dokazov za 18 let, ne zadostuje za celovito oceno svojega varnostni profil in učinkovitost.

Vpliv na Glivec Rast otroška, ko je dolgotrajna uporaba neznana. Vendar pa, ker so informacije o nekaterih negativnih učinkov zdravila na tej nastavitvi, je priporočljivo, da spremlja procese rasti pri otrocih.

Zaradi možnosti nastanka neželenih učinkov zdravila Glivec (zamegljen vid, omotica itd), je treba previdno vožnjo vozil in nevarno delo.

analogi Glivec