Von Hippel Lindau bolezen

Bolezen se pojavi pri frekvenci 1 na 36 tisoč. Ljudi. Značilna večja polimorfizem in različna lokalizacija tumorjev pojavijo. Najpogostejši znak je mrežnice angiomatosis ki spremlja do 75% primerov. Pogosto se pojavi diagnostični marker za to bolezen. hemangioblastomas male možgane po različnih virih, so opazili pri 35-70% primerov tumorjev in cist ledvic - 25% bolnikov, trebušne slinavke poraz - pri 24% feokromocitoma - 7%. Zaradi velike variabilnosti tumorjev, bolniki z von Hippel-Lindau bolezni, zahtevajo strokovnjake skupnim nadzorom na področju oftalmologije, nevrologije, onkologije, urologijo, gastroenterologijo, endokrinologijo.

Vzroki bolezni von Hippel-Lindau

Von Hippel Lindau bolezen je genetska bolezen. Približno 80% tega deduje avtosomno dominantno način z nepopolnim gena penetrantnih. Še en 20% bolezni von Hippel-Lindau se zgodi zaradi novih mutacij. Aberacije, ki vzbujajo skrb, ki se nahaja v 3. kromosomov r25-26 dela, in sicer VHL gen, ki igra vlogo supresorski, ki zavira rast tumorjev. Do sedaj, je približno 140 mutacije tega gena.

Zato ni dovolj onkosupressii neoplastične rasti, in prednostno angioretikulom hemangioblastomas. Tumorji vplivajo na malih možganih in očesni mrežnici, redko opaziti Intracerebralne tumor možganski hemisferi, neoplazem korteksa struktur in podaljšana hrbtenjača, še redkejše - hrbtenjače tumorja in perifernih živcev. Zaradi nepopolne manifestacijo genetskih aberacij je mogoče opaziti le en klinični znak bolezni pri nekaterih bolnikih.

Glede na klasifikacijo, von Hippel-Lindau bolezen tipa 2: feokromocitom in brez njegove prisotnosti. Druga vrsta je razdeljena v različicah: 2A - z majhnim tveganjem ledvične adenokarcinom, 2B - karcinom z visokim tveganjem, 2C - je samo feokromocitoma. V vseh izvedbenih primerih bolezni, razen 2C, gre lahko CNS hemangioblastomas in mrežnice angiomas.

Simptomi bolezni Von Hippel-Lindau

Debut nevrološki znaki ponavadi pade na 3-4 desetletjih življenja. V otroštvu je von Hippel-Lindau bolezen je značilen pojav nevroloških simptomov, na podlagi že obstoječih vizualnih motenj. V nekaterih primerih se bolezen kaže pri otrocih subarahnoidna krvavitev.

CNS. Najpogostejši simptomi so glavni vir malih možganov ciste (ciste v malih možganih). Ti očitno cerebralni simptomi (razpršeno glavobol, slabost, ne glede na vnos hrane, bruhanje, tinitus), s povečano intrakranialnega tlaka povzročajo. Prvi so tudi izrazit epipristupy, jih je mogoče posplošiti ali goriščna. Sčasoma, znaki oblikovanje malih možganov simptom cerebelarna ataksija: Statična in dinamična discoordination, adiadohokinez, hypermetric in hyposynergia, tresavica, miodistoniya. Kot se pojavi rast cerebelarne neoplazem premik in stiskanje v možganskem deblu, skupaj stebel simptome, predvsem pri požiranju motnja, diplopija, dizartrija. Spinal tumorji (najbolj angioretikulomy) so sider sindromov, izguba globoke občutljivosti vrst, pomanjkanja kit refleksov. V 80% primerov hrbtenice patologija kliniki not, podoben siringomielija. Možna slika popolnega poraza preseka hrbtenjače.

očesna bolezen diagnosticiran v zgodnjih fazah samo na oftalmoskopom. Po 8 letih, da so pritožbe o sliki meglice in njeno popačenje (metamorphopsia). Polovica bolnikov je pokazala tako očesno bolezen. Povečanje mrežnice angioma sčasoma privede do zloma krvni obtok v svoji krvnih žil, ishemija in cistične degeneracije. V kasnejši fazi lahko uveitis, katarakta, mrežnice disinsertion, glavkom, hemophthalmus.

poškodbe ledvic V 60-90% primerov predstavljena ciste v 45% primerov - renalnokletochnoy karcinom. Značilno je, karcinom ledvičnih celic klinično prvenec v starosti 40 do 50 let, pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni za tumorje. V polovici primerov v času diagnoze raka pokazala metastaz. kombinacija policističnih ledvic z mrežnice angiomatosis je bolj pogosto kot kombinacije s cerebralnih angiomas. Pri 35% bolnikov s von Hippel-Lindau bolezen policističnih diagnosticiran posmrtno. Pri otrocih v družinsko tipa bolezni policističnih ledvic, je pogosto edina manifestacija je.

feokromocitoma Skoraj polovica primerov je dvostranski. To lahko deluje le klinično manifestacijo bolezni. V povezavi s karcinomom ledvičnih celic se zgodi le redko.

trebušna slinavka poraz od 30% do 72 predstavljajo ciste. Ciste trebušne slinavke So benigne in le redko povzroči klinično pomembno pomanjkanje trebušne slinavke encimov. Čeprav obstajajo primeri popolna zamenjava cist normalno prostate razvoj tkiva diabetes.

Diagnoza bolezni von Hippel-Lindau

Popolno preverjanje diagnoze, ki skupaj z nevrolog, okulist in genetik z udeležbo drugih zdravnikov: onkolog, endokrinolog, urolog, gastroenterolog.

V začetni fazi polne nevrološkimi in oftalmološki pregled. Da bi odkrivanje cerebelarne formacije imenuje CT ali MRI možganov. Za mora odkrivanje tumorjev na drugih mestih ultrazvok ali CT ledvic, pankreasa ultrazvok ali magnetno resonanco skeniranje, MRI hrbtenice, nadledvične CT. Analiza ravni kateholaminov in pankreasnih encimov. Cilj DNK diagnoza, da prepoznajo mutacije v VHL-gena.

Predpostavimo, in izključuje Von Hippel-Lindau bolezni, naj v vsakem primeru angiomatosis mrežnice med oftalmoskopom, še posebej, če je v družini. V začetni fazi oftalmoskopom lahko ugotovi s hranjenjem enojna angiomu mrežnične vene dilatacija naknadno postane več angiomas, označen s anevrizma in serpentine žilno zakrivljenost. Diagnosticiranje najzgodnejše spremembe v mrežnici plovil in izbrisanih oblika omogoča fluorescentno mrežnice angiografijo. Lahko se uporablja za razlikovanje mrežnice spremembe, ki spremljajo von Hippel Lindau bolezen od drugih očesnih patologij: retinopatija, ritinita, retinoblastom, optična nevropatija in tako naprej. natančna diagnoza je možno s pomočjo laserskih mrežnice tomografijo.

Zdravljenje in prognoza bolezni Von Hippel-Lindau

Danes von Hippel-Lindau bolezen je le simptomatsko zdravljenje. Njegov cilj je odpravljanje tumorja pride do formacije. Kot je priporočljivo za letno pregleda in nadzora nad bolniki lahko bolj zgodnje odkrivanje tumorjev.

Zgodnje faze mrežnice angiomatosis je znak za žariščno radioterapijo, ampak eno leto po začetku njenega izvajanja lahko sevanje retinopatija. Glede na majhno velikost možno angiomas lasersko fotokoagulacijo, diatermijsko, z več izobraževanja - transscleral cryopexy. Če je bolezen von Hippel-Lindau spremlja novotvorbe centralnega živčnega sistema, se morajo posvetovati z nevrokirurg.

Možni kirurška odstranitev tumorja v malih možganih, hemisferi možganov, vidnega živca. Primeri uporabe stereotaktičnega kirurgije. Ko je diagnoza ledvičnega karcinoma izvedemo delno opravljena nefrektomija, odkritje feokromocitom - njegovi odstranitvi. Kirurško zdravljenje benignih tumorjev trebušne slinavke je prikazano z višjimi velikosti 2-3 cm.

Brez zdravljenja bolezni privede do slepote zaradi postopnega mrežnice angiomatosis in usodna zaradi razvoja možganskih tumorjev in somatsko lokalizacije. Pri opazovanju in zdravljenju bolnikov živijo v povprečju 40-50 let. Polovica smrtnih žrtev živčnega sistema hemangioblastoma osrednji povzročajo. V zgodnjih fazah radikalni odstranitvi tumorja je možni pri večini bolnikov, kljub temu, tumorji ponavadi ponovijo po povprečno 6 let po njihovi odstranitvi.