Kronična limfocitna levkemija

Kronična limfocitna levkemija - bolezen skupine Ne-Hodgkinov limfom. Skupaj s povečanjem števila morfološko zrelih vendar z napako B limfocitov. Kronična limfocitna levkemija je najbolj običajna oblika levkemija, približno tretjina vseh levkemij zbolelih v ZDA in Evropi. Moški so prizadeti pogosteje kot ženske. Incidenca Vrhunec se pojavi v starosti od 50-70 let, v tem obdobju kaže približno 70% celotnega števila kronično limfocitno levkemijo.

Bolniki, mlajši trpijo zaradi redke, do 40 let se pojavijo prvi simptom bolezni v 10% vseh bolnikov. V zadnjih letih, strokovnjaki ugotavljamo "pomlajevanje" za patologijo. Klinični potek kronične limfocitne levkemije je zelo spremenljivo, morda kot podaljšane odsotnosti napredovanja in zelo agresivne varianti smrtna v 2-3 let po diagnozi. Obstaja več dejavnikov, ki napovedovali potek bolezni. Zdravljenje izvajajo strokovnjaki s področja onkologije in hematologije.

Etiologija in patogeneza kronično limfocitno levkemijo

Vzroki ni povsem pojasnjen. Kronično limfocitno levkemijo, se šteje samo s nepotrjenih povezavo med razvojem bolezni in škodljivih okoljskih dejavnikov (ionizirajočih sevanj, izpostavljenosti rakotvornim). Strokovnjaki menijo, da je glavni dejavnik, ki prispeva k razvoju kronično limfocitno levkemijo genetska predispozicija. Tipične kromosomske mutacije, ki niso bili opredeljeni onkogeni, ki povzročajo škodo v začetnih fazah bolezni, kljub temu, mutageni študije potrjujejo naravo bolezni.

Klinično sliko kronično limfocitno levkemijo povzroča limfocitoza. Vzrok limfocitoza je pojav velikega števila morfološko zrelih vendar imunološko pomanjkanjem celic B, ki ne morejo zagotoviti humoralno imunost. Prej so mislili, da so nenormalni B-limfocitov v kronično limfocitno levkemijo celic dolgo življenjsko dobo in redko opraviti cepitev. Kasneje je bila ta teorija ovržena. Študije so pokazale, da je B-limfocitov večkrat hitro. Dnevna tvorjen v pacientovo telesno 0,1-1% skupnega števila atipičnih celic. Različni pacienti prizadeti različnih celičnih klonov, vendar se kronična limfatična levkemija lahko obravnava kot skupina tesno povezanih bolezni s skupnim etiopatogenezi in podobne klinične simptome.

Pri preučevanju veliko različnih celic odkrite. Material lahko prevlada shirokoplazmennye ali uzkoplazmennye celic z majhnimi ali zakrnela zrnju, skoraj brezbarvna ali svetli granul citoplazmo. Širjenje nenormalnih celic pojavlja v Psevdofolikulitis - skupki levkemijo celic, ki se nahajajo v bezgavkah in kostnem mozgu. Citopenija povzroča kronična limfocitna levkemija je avtoimunska uničenje krvnih celic in supresijo proliferacije izvornih celic, zaradi povečane ravni limfocitov T v vranici in periferne krvi. Poleg tega lahko prisotnost ubijalke lastnosti uničenja krvnih celic povzroči nenormalne B-limfocitov.

Klasifikacija kronične limfocitne levkemije

Glede na simptome morfološke znake, napredovanje hitrosti in odziva na zdravljenje, so naslednje oblike bolezni:

• Kronična limfocitna levkemija z benigno tečaj. Bolnikovo stanje je zadovoljivo, za dolgo časa. Opaziti počasno povečanje števila levkocitov v krvi. Od trenutka diagnoze za stalno povečanje bezgavk lahko traja več let ali celo desetletij. Bolniki ohranijo sposobnost za delo in normalno življenje.
• Klasična (progresivno) obliko kronično limfocitno levkemijo. Levkocitoza raste več mesecev, ne let. Tam vzporedno povečanje bezgavk.
• Tumor oblika kronično limfocitno levkemijo. Značilnost tega obrazca je ostro ni označena levkocitoza ko izražene povečanje bezgavk.
• oblika kostnega mozga za kronično limfocitno levkemijo. Postopno citopenija Zaznali brez povečane bezgavke, jetra in vranico.
• Kronična limfocitna levkemija z razširjeno vranici.
• Kronična limfocitna levkemija s paraproteinemia. Obstajajo simptomi izmed zgornjih oblik bolezni v kombinaciji z monoklonskim ali M-G-gamopatijo.
• Prelimfotsitarnaya oblika xronicheskogo limfocitna levkemija. Značilnost te oblike je prisotnost limfocitov vsebujejo nukleoli v madežev krvi in ​​kostnega mozga vzorcih vranice in bezgavk.
• dlakavih celic. Citopenija pokazala splenomegalija in v odsotnosti bezgavk povečanje. Mikroskopska preiskava je pokazala celic z značilnim "mladostniški" jedra in "grobi" citoplazmi do lomov, zaobljenih robov in poganjkov, kot dlake ali dezintegratorjev.
• T-celične kronične limfocitne levkemije oblika. To je opaziti v 5% primerov. V spremstvu levkemična infiltracijo usnjice. običajno hitro napreduje.

Obstajajo tri faze kliničnih stopnjah kronično limfocitno levkemijo: začetna razporejeno klinične manifestacije in terminala.

Simptomi kronične limfocitne levkemije

V začetni fazi patologije asimptomatski in se lahko odkrijejo le s preiskavo krvi. V nekaj mesecih ali letih pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo zazna limfocitoza 40-50%. Število levkocitov blizu zgornji meji normalnega. Običajno so periferne in visceralnih bezgavke niso razširjeni. Med nalezljivimi boleznimi lahko bezgavke začasno poveča in ponovno zmanjša po okrevanju. Prvi znak napredovanja kronične limfocitne levkemije postane trden povečanje bezgavk, pogosto - v kombinaciji z hepatomegalija in splenomegalija.

Sprva prizadela materničnega vratu in aksilarno bezgavke, nato pa - vozlišč v mediastinuma in trebuh, nato pa - v predelu dimelj. Na palpacijo pokazala neboleč mobilni plotnoelasticheskoy izobraževanje, ne spajka na kožo in okoliških tkiv. Premer vozlišča v kronično limfocitno levkemijo lahko segajo od 0,5 do 5 cm ali več. Velike periferne bezgavke so vidni štrli da tvorijo kozmetičnega napako. Kadar je mogoče opaziti znatno povečanje jetra, vranica in bezgavke visceralne kompresijske notranje organe spremlja različne funkcionalne motnje.

Bolniki s kronično limfocitno levkemijo pritožujejo zaradi šibkosti, utrujenost, brezvzročne in zmanjšanje invalidnosti. Po analizi krvi označena limfocitoza povečanje na 80-90%. Število rdečih krvnih celic in krvnih ploščic običajno ostane v normalnih mejah, pri nekaterih bolnikih je pokazala nekoliko trombocitopenija. V kasnejših fazah kronično limfocitno levkemijo, so označeni hujšanje, nočno potenje in povišana telesna temperatura do subfebrile. Značilna motnje imunskega sistema. Bolniki pogosto trpijo zaradi prehlada, cistitis in uretritis. Obstaja težnja, da Zagnojiti rane in pogosto nastanek abscesov v podkožnem maščobnem tkivu.

Vzrok smrti v kronično limfocitno levkemijo pogosto postanejo hude nalezljive bolezni. Možni pljučnega vnetja, ki ga spremlja odpadanje pljučnem tkivu in nenormalnosti grobe prezračevanje. Nekateri bolniki razvijejo plevralni izliv, ki lahko zaplete loma ali stiskanjem prsnega vodu. Druga pogosta manifestacija kronično limfocitno levkemijo je razporejeno skodle, ki je v hudih primerih postane posplošimo, zajame celotno površino kože in včasih sluznico. Podobne poškodbe se lahko pojavijo pri herpes in noricam.

Med drugimi možnimi zapleti kronično limfocitno levkemijo - infiltracije vestibulocochlear živca, ki ga spremlja motnje sluha in tinitus. V terminalnih fazah kronično limfocitno levkemijo mogoče opaziti infiltracijo mening, možganska snov in živčnih korenin. Analiza krvi je pokazala, trombocitopenija, hemolitično anemijo in granulocitopenije. Možna preoblikovanje kronično limfocitno levkemijo v Richter sindrom - difuzni limfom, ki se kaže s hitro rast in nastanek centrov bezgavk izven limfnega sistema. Pred razvoj limfomov preživi približno 5% bolnikov. V drugih primerih, če smrt nastopi infekcijskih zapletov, krvavitev, anemija in kaheksija. Nekateri bolniki s kronično limfocitno levkemijo razvila huda odpoved ledvic zaradi infiltracijo ledvičnega parenhima.

Diagnozo kronično limfocitno levkemijo

V polovici patologije po naključju, odkritih med pregledom za druge bolezni ali med načrtovanim pregledom. Ko je diagnoza upoštevati pritožbe, anamnezo, ugotovitve fizičnega pregleda, rezultate krvnih preiskav in immunophenotyping. Kronična limfocitna levkemija diagnostični kriterij je povečanje števila levkocitov v preiskavi krvi do 5109 / L v kombinaciji z značilnimi spremembami v limfocitih immunophenotype. Mikroskopska preiskava krvi brisa pokazala majhne celice B in košara celice lahko - v kombinaciji z atipičnimi ali velikimi limfocitov. Ko immunophenotyping potrdili prisotnost celic z odklonskim immunophenotype in clonality.

Uprizoritev kronično limfocitno levkemijo, izvedenih na podlagi kliničnih znakov in rezultatov fizični pregled perifernih bezgavk. Izdelati načrt zdravljenja in oceno prognoze v kronično limfocitno levkemijo ravnanja citogenetskih študij. Zaradi suma Richter sindrom imenovanim biopsijo. Za določitev vzroka citopenija deluje prsnice punkcijo mozga punkcijo kostnega sledi mikroskopskim pregledom.

Zdravljenje in prognoza za kronično limfocitno levkemijo

V začetnih fazah kronično limfocitno levkemijo se uporablja bodoče upravljanje. Bolniki predpisan pregled vsakih 3-6 mesecev. V odsotnosti znakov napredovanja omejenega nadzora. Indikacije za aktivno zdravljenje je povečati število levkocitov dvakrat ali več v šestih mesecih. Glavni Postopek po zdravljenju kronične limfocitne levkemije je kemoterapija. Najbolj učinkovita kombinacija zdravil običajno postane kombinacija rituksimabom, ciklofosfamid in fludarabin.

Ko potiska v kronično limfocitno levkemijo dajemo visokih doz kortikosteroidov, je presaditev kostnega mozga izvedli. Pri starejših bolnikih s hudo somatskih patologijo lahko uporaba intenzivno kemoterapijo in presaditev kostnega mozga, je težko. V takih primerih monoterapiji ali klorambucil aktivno zdravilo uporablja v kombinaciji z rituksimabom. V kronične limfocitne levkemije zaradi avtoimunske citopenije prednizolon. Zdravljenje se izvaja za izboljšanje stanja bolnika, trajanje zdravljenjem vsaj 8-12 mesecev. Po stabilnega izboljšanja stanja pacienta, prenehamo z zdravljenjem. Indikacija za nadaljevanje zdravljenja je klinični in laboratorijski znaki, ki označujejo napredovanje bolezni.

Kronično limfocitno levkemijo, se šteje kot praktično neozdravljivo boleznijo z dolgo trenutni relativno zadovoljive prognozo. V 15% primerov je agresivna tečaj s hitrim povečanjem levkocitozo in napredovanja kliničnih simptomov. Smrtno rezultat v tej obliki kronične limfocitne levkemije pojavi v 2-3 let. V drugih primerih, je počasen napredovanje, je povprečna pričakovana življenjska doba od diagnoze se giblje od 5 do 10 let. Ko je lahko benigni življenjska doba je več desetletij. Po poteku zdravljenja, je izboljšanje opazili pri 40-70% bolnikov s kronično limfocitno levkemijo, vendar popoln odpust redko opredeljena.