Mielom

Multipli mielom (Rustitskogo Calera bolezen, plazmacitom, multipli mielom) - bolezen skupine, kronične mieloične levkemije zaradi poškodbe številnimi limfoplazmacitičen hematopoeze vodi h kopičenju v krvi iste vrste nenormalnega imunoglobulini krši humoralno imunost in uničenje kostnega tkiva. Multipli mielom je značilna nizka proliferativne potencial tumorskih celic, predvsem prizadenejo kostni mozeg in kosti, vsaj - bezgavke in črevesja povezano limfoidnega tkiva, vranice, ledvic in drugih organov.

Na plazmocitomom predstavlja do 10% primerov levkemija. Pojavnost diseminiranim plazmocitomom je v povprečju 2-4 primerov na 100 tisoč. Prebivalstvo in povečuje s starostjo. Ill, kot pravilo, pri bolnikih, starejših od 40 let, otroci - lahko v zelo redkih primerih. Multipli mielom, so bolj nagnjeni k črnci in moških.

Razvrstitev diseminiranega plazmocitoma

Glede na vrsto in obseg tumorsko infiltracijo izoliramo lokalno obliko vozlov (samici plazmacitom) in generalizirane (multipli mielom).

Plazmacitom ima pogosto kosti, vsaj - vnekostnuyu (ekstramedularne) lokalizacijo. Zdi se sam poudarek osteolizo brez plazma celic infiltracijo kostnega mozga- mehki del kosti plazmacitom - neoplastične lezije v limfnem tkivu.

Multipli mielom pojavlja pogosteje prizadene rdeči kostni mozeg ploščatih kosti, hrbtenice in bližnjih dolgih kosti. Razdeljen na več vozlane, grčastimi razpršenih in razpršenih oblik. Glede na lastnosti mieloma celice izločajo plazmotsitarnuyu, plazmoblastnuyu in slabo diferencirana (polimorfonuklearnih celic in nedrobnocelični) mieloma. Mielom celice prekomerno izločajo imunoglobuline razreda, njihova lahka in težka veriga (paraprotein) so. V zvezi s tem razlikovati imunokemijsko izvedbene primere mielom: -G-, A-, m-, D-, E- mieloma Bence Jones mielom, ne-sekrecijski mielom.

Glede na klinične in laboratorijske znake določenih mielom 3. korak: i - nizek tumorske mase, II - povprečna teža tumorja III - z veliko tumorsko maso.

Vzroki in patogeneza multiplim mielomom

Vzroki za diseminiranim plazmocitomom, ni pojasnjen. Pogosto določajo različne vrste kromosomske aberacije. Obstaja genetska nagnjenost k razvoju diseminiranega plazmocitoma. povečanje incidence se nanaša na učinek izpostavljenosti sevanju, kemijskih in fizikalnih karcinogenov. Multipli mielom je pogosto odkrijejo pri ljudeh, ki imajo stik z naftnimi derivati, kot tudi na usnjarji, tesarje, kmetje.

Degeneracija zarodnih celic limfnega mielomom začne med diferenciacijo zrelih limfocitov B na proplazmotsitov ravni in spremlja stimulacijo določenega klona. Mielom celični rastni faktor interlevkin-6. Pri multipli mielom najdemo plazemske celice različno stopnjo zrelosti z značilnostmi atipičnosti, različnih od normalne velikosti (>40 mikronov), bledo obarvanost jedra (jeder pogosto 3-5) in prisotnosti nukleoli nenadzorovana delitev in dolgo življenjsko dobo.

Širjenje mielom tkiva v kostnem mozgu vodi do uničenja hemopoetičnih tkiva, inhibiranje normalnih mikrobov in limfne mielopoeze. Kri zmanjša število eritrocitov, levkocitov in trombocitov. V mielomske celice ne morejo ustrezno opravljati imunsko funkcijo zaradi močnega zmanjšanja sinteze in hitro uničenje normalnih protiteles. Tumorske dejavniki onesposobijo nevtrofilcev na ravni zmanjšala lizocim krši komplementa funkcijo.

Lokalne razgradnjo kosti povezano z zamenjavo običajnih kostnega tkiva proliferirajoče mieloma celicami in stimulacijo osteoklastov citokinov. Ali oblikovan okoli tumorja žarišč raztapljanjem v kosti (osteolizo) brez območij osteogeneze. Kosti se zmehča, postanejo krhke, velika količina kalcija sprosti v krvi. Paraproteins, ki vstopajo v krvni obtok delno deponiran v različnih organih (srce, pljuča, prebavni trakt, dermis, okoli sklepov) v obliki amiloida.

Simptomi diseminiranega plazmocitoma

Mielom v obdobju premoženjske predkliničnih brez kakršnih koli pritožbah slabosti in jih je mogoče zaznati le v laboratorijski raziskavi krvi. Simptomi diseminiranim plazmocitomom povzroča plasmacytosis kosti, osteoporoza in osteolize, immunopatiey, renalne disfunkcije, kvaliteta spremembe in reološke lastnosti krvi.

Značilno je, multipli mielom, bolečina prične pojavljati pri rebri, prsnico, hrbtenice, ključnico, ramo, medeničnega in femoralni kosti spontano pojavijo med gibanjem in otip. Tam lahko spontano zlomi, zlomi stiskanje prsnega koša in ledvene hrbtišče vodi k skrajšanju rasti, kompresijo hrbtenjače, ki jo spremljajo radikularna bolečina, senzorične motnje in gibljivosti črevesa, sečnega mehurja, paraplegija.

mielom amiloidoza manifestira poraz različnih organov (srce, ledvica, jezik, prebavni trakt), roženico, sklepov, dermis in spremlja tahikardija, srce in ledvična insuficienca, macroglossia, dispepsija, distrofija roženice, deformacija infiltracije sklepov, kože, polinevropatija. Hiperkalciemija razvije v hudo končni fazi ali diseminiranega plazmocitoma in spremlja poliurija, slabost in bruhanje, dehidracija, šibkost mišic, apatija, zaspanost, psihotičnih motenj, včasih - koma.

Skupna manifestacija bolezni je multipli mielom nefropatijo z vztrajnim proteinurijo cylindruria. Odpoved ledvic je lahko povezan z razvojem nefrokalcinozi in z AL-amiloidozo, hiperurikemijo, pogoste okužbe sečil, hyperproduction od Bence-Jones proteinov, ki vodi do poškodb ledvičnih tubulov. Pri multipli mielom lahko razvije Fanconijevim sindromom - ledvična acidoze z motnje koncentracije in nakisanje urina, izguba glukoze in aminokislin.

Multipli mielom spremlja slabokrvnost, zmanjšano proizvodnjo eritropoetina. Zaradi izrazite paraproteinemia pride do znatnega povečanja ESR (60-80 mm / h), poveča viskoznost motenj krvi mikrocirkulacije.

Pri multipli mielom razvija imunsko pomanjkljivostjo, povečano dovzetnost za bakterijske okužbe. Že v začetni fazi, to vodi k razvoju pljučnica, pielonefritis, 75% težke toka. Nalezljive zapleti med vodilnimi neposrednih vzrokov smrtnosti v diseminiranega plazmocitoma.

gipokogulyatsii sindrom z multiplim mielomom je značilna krvavitve diateza kapilarna krvavitev (vijolična) in podplutbe, krvavitve iz sluznice dlesni, nos, gastrointestinalnega trakta in maternici.

Solitary plazmacitom pojavlja pri mlajših letih je počasen razvoj, le redko spremlja tvorbe kostnega mozga, okostja, ledvic, paraproteinemia, anemijo in hiperkalciemijo.

Diagnoza diseminiranega plazmocitoma

Če sumite, da plazmocitoma, temeljit zdravniški pregled, palpacija bolečih področjih kosti in mehkih tkiv, rentgensko slikanje prsnega koša in kosti, laboratorijskih testov, kostnega mozga aspiracijsko biopsijo s myelogram, trepanobiopsy. Nadalje, pri določanju krvnih nivojev kreatinina, elektrolitov, C-reaktivnega proteina, B2-mikroglobulin, laktat dehidrogenazo, IL-6, indeks širjenje plasmocytes. Izvedli citogenetični študijo plazemskih celic, immunophenotyping krvnih mononuklearnih celicah.

Pri multipli mielom označena hiperkalciemijo, zvišanje kreatinina, zmanjša Hb <100 г/л, индекс пролиферации >1%.. При плазмоцитозе >30% в отсутствии симптомов и костной деструкции (или ее ограниченном характере) говорят о вялотекущей форме заболевания.

Glavni diagnostična merila za diseminiranim plazmocitomom so kostni mozeg netipične plazmatizatsiya >10-30% - histološki znaki plazmacitom trepanate- v prisotnosti plazemskih celic v krvi, in urinu paraprotein syvorotke- znaki osteolizo ali generalizirane osteoporoze. Prsih radiografija, lobanje in medenice potrdi prisotnost lokalnih območjih razredčitve kosti v ploščatih kosti.

Pomemben korak je diferenciacija diseminiranega plazmocitoma z benigno monoklonsko gamopatijo negotovega izvora, Waldenstromova makroglobulinemija, kronična limfoleykemiey, ne-Hodgkinov limfom, primarna amiloidoza, kostnih metastaz rak kolona, svetloba, osteodistrofije s sod.

Zdravljenje in prognoza diseminiranega plazmocitoma

Zdravljenje diseminiranega plazmocitoma začne takoj po preverjanju diagnozo, ki omogoča, da podaljša življenje bolnika ter izboljšati njegovo kakovost. V indolentni na voljo obrazca Awaiting upravljanje z dinamičnim dvig opazovanja kliničnih simptomov. Posebno zdravljenje multiplega mieloma poteka s poškodbami končne organov (npr, rakovice - hiperkalcemija, odpoved ledvic, slabokrvnost, razgradnjo kosti).

Osnovna metoda za zdravljenje multiplega mieloma - dolgi mono- ali polychemotherapy imenovanju alkiliranje zdravil v kombinaciji z glukokortikoidi. Chemotherapy pogosto prikazan na II, stopnje III bolezni, stopim proteinemii Bence Jones napredovanje kliničnih simptomov.

Po obdelavi večkratnih recidivov mielomom pojavijo v enem letu, vsak naslednji remisijo manj dosegljivi in ​​krajši od predhodne. Za podaljšanje remisije so običajno predpisana zdravila, ki podpirajo izobraževalni programi, ki interferonom. Celotna odpust je bil dosežen v ne več kot 10% primerov.

Pri mladih bolnikov v prvem letu odkritja diseminiranim plazmocitomom po progi s kemoterapijo vysokodozirovannoy izvedli avtolognih celic kostnega mozga ali krvnih matičnih. Solitary plazmacitom uporablja radioterapijo, ki zagotavlja dolgoročno remisijo po izpadu prejeli kemoterapijo, kirurški odstranitvi tumorja.

Simptomatsko zdravljenje multiplim mielomom se zmanjša za popravek elektrolitskih motenj, kakovost in reoloških parametrov krvi, ki imajo hemostatično in ortopedsko zdravljenje. Paliativno zdravljenje lahko vključujejo analgetiki, glukokortikoidi pulzno terapijo, radioterapijo, preprečevanje nalezljivih zapletov.

Napovedovanje mielom določeno fazo bolezni, starost pacienta, laboratorijske parametre, stopnjami ledvične insuficience in kostnimi lezijami, trenutka zdravljenja. Solitary plazmacitom pogosto ponavlja s preoblikovanjem diseminiranega plazmocitoma. Najslabša prognoza v fazi III plazmocitomom B - s povprečno pričakovano življenjsko dobo 15 mesecev. V koraku III In to je 30 mesecev, II in I A, B korak - 4,5-5 let. Ko je primarno odpornost na stopnjo preživetja kemoterapije manj kot 1 leto.