Lovec sindrom

Hunter sindrom (mukopolisaharidoza Tip II) - redka genetska bolezen, združena z verigo z kromosomu X, kjer odpoved nastane zaradi delne encimsko razgradnjo in kopičenje kislih mukopolisaharidov (glikozaminoglikani) v različnih tkivih. Pogostost otrok, rojenih z Hunter sindromom je približno 1: 100,000-150,000 novorojenčkov. Trenutno v svetu ni več kot 2.000 bolniki s sindromom Hantera- ruskih uradne statistike niso na voljo. Hunter sindrom nanaša na skupino bolezni sirot, katerih zdravljenje, v skladu z veljavno zakonodajo, bi morala biti financirana s strani zveznih in regionalnih proračunov.

Razlogi za Hunter sindromom

Razvoj Hunter sindrom povezan z mutacijo gena iduronatsulfatazy (IDS), ki kodira lizosomalni encim je iduronat-2-sulphatase. IDS gen je preslikan v locus Xq28 na daljšem kraku X hromosomy- trenutno znane že več kot 150 različnih mutacij IT (točkovnih mutacij, majhne in velike delecija, insercija, prilagajanje itd.).

Zaradi povezana dedovanje X-vezana, Hunter sindrom običajno prizadene le fantje (XY). Heterozigotnim ženske v večini primerov tipa II mukopolisharidoze prevozniki brez kliničnih znakov, vendar je več primerov, opisanih Hunter sindrom pri dekletih, ki je povezan z novo mutacijo ali inaktivacije drugi normalni X kromosom.

Mutacije gena IDS jih spremlja pomanjkljivost oziroma pomanjkanjem encima iduronat-2-sulfataze (I2S), nepopolne cepitve in kopičenja v lizosomih celic praktično vseh tkivih in organih glikozaminoglikani (GAG) - dermatan sulfata in heparan sulfat.

Razvrstitev Hunter sindroma

Resnost klinični znaki, Hunter sindroma (sredi teže, telesne teže) je odvisna od vrste mutacije gena IDS. Na primer, velika izbrisi in kompleksna prestrukturiranje, kot pravilo, so odgovorni za razvoj hude oblike Hunter sindroma. Za hudo (mukopolisaharidoza tipa IIA) je značilno zgodnji razvoj kliničnih simptomov (predvsem starih 18-36 mesecev), hitro napredujoči seveda huda duševna zaostalost, odpovedi več organov. Bolniki s hudo obliko Hunter sindroma umrl v drugem desetletju življenja.

Zmerno do tvori (mukopolisaharidoza tip IIB) je približno 1/3 vseh patologije. Klinične manifestacije Hunter sindromu se ponavadi pojavijo pri otrocih, starih 3-8 (včasih 10-13) let obveščevalnih običajno shranjenih pričakovano življenjsko dobo pod ugodnimi pogoji lahko doseže 50-60 let. Bolniki z blago Hunter sindromom se lahko uspešno uresničiti na strokovnem področju in imajo zdrave otroke.

Simptomi Hunter sindroma

Ob rojstvu otrok s Hunter sindromom zdi klinično zdrave. Glavni simptomi razvili v povprečju 2-4 let. Pred tem letom so simptomi bolezni nespecifična: otroci doživljajo lahko ponovi rinitis, hrupno dihanje, popkovna in dimeljsko kilo, hydrocele.

Zgodnje značilnost Hunter sindrom je postopna sprememba v videzu otroka: obrazne značilnosti postane groba (gargoilizm) - jezik, ustnice in nosnice - bolshimi- kože - debela. Pogled bolnika z Hunter sindrom dopolnjenih dwarfism, poveča velikost glave (makrocefalnih), kratek vrat, nenormalno zobovja (zob redko). Otroci z Hunter sindromom je navzven zelo podobna med seboj in spomnil brata.

Drugi zgodnji znaki mukopolisaharidozo tipa II vključuje hripav globok glas, širitev v trebuhu, hepatosplenomegalija. Otroci z Hunter sindromom so nagnjeni k pogostim bolezni SARS, otitis, laringitis, traheitis, pljučnica- Pogosto so praznovali obstruktivne spalne apneje, kronična driska. Posledica odlaganja glikozaminoglikanov in lipidov v dermisu je pojav nodularne-papularni izpuščaj na koži ramena, boke, lopatic. Morda je pojav "mongolske lise"V ledvenokrižnicne regiji, hipertrihoza.

Že pri predšolskih otrocih s Hunter sindromom, obstajajo znaki porazu mišično-skeletnega svinca sistema na okorelost sklepov, razvojne kyphoscoliosis, lističi ščetke tipa "krempljev". Gibanje postane težko, je hoja neuklyuzhey- za mladostno starost bolnikov z Hunter sindromom pogosto nemočni onemogočena, Iznemogao.

Nevrološke motnje, ki nastanejo v Hunter sindrom vključuje sindrom hiperekscitabilnost, krči, komuniciranje hidrocefalus, spastično paraplegijo, upočasnitev razvoja govora, postopno izguba sluha. Od je vizualni sistem zazna roženice motnost, netipično retinitis pigmentosa. V zadnjih nekaj znakov tipa mukopolisaharidoza II vključujejo srčne bolezni: nastanek srčnega šumenje, pridobljene okvare srca (pogosto mitralna insuficienca) kardiomiopatija s sod.

Otrok lahko pride do duševne spremembe: jezo, agresijo. Odvisno od vrste lovec sindrom intelektualne napaka je lahko malo ali veliko izrazita.

Smrtni izid pri bolnikih s Hunterjevim sindromom običajno pojavi zaradi progresivne srca ali pljučna bolezen.

Diagnoza Hunter sindroma

V pediatrični praksi pojavlja Hunter sindrom zelo redko. Vendar pa lahko mukopolisaharidozo tipa II se sumi na podlagi kliničnih znakov (zunanje spremembe, manifestacije bolezni, za 2-4 leta življenja, in druge progresivne seveda.). Za potrditev diagnoze otrok, ki potrebujejo svetovanje genetike, analizo kliničnih in genealoških podatkih, izvajanje molekularno genetske študije.

Pomemben biokemični dvojno podajo Hunter sindrom se povečujejo izločanje mukopolisaharide (dermatan sulfat, heparan sulfat) v urinu pomanjkanja encima iduronat-2-sulfataze. Rentgenski pregledi lobanje kosti, sklepov, dolgih kosti, hrbtenice dokazati dysostosis, osteoartritis, več sprememb vretenc.

Za odkrivanje morfološke in funkcijske spremembe notranjih organov in CNS izvaja v trebuhu ultrasonografijom, elektrokardiogarafijo, ehokardiografijo, elektroencefalografija, možgani MRI. . Morfološka pregled tkiv, dobljenih z biopsijo kože, jeter, miokarda, itd, zazna spremembe iste vrste - celice napolnjene glikolipidi.

V družinah z znanim genotipom in visoko tveganje za otroka z Hunterjevim sindromom se lahko izvede invazivno predporodnih diagnozo - horionskega vzorčenje villus, amniocenteza ali cordocentesis z definicijo aktivnosti iduronat-2-sulfataze v dobljenega materiala.

Diferencialna diagnoza Hunterjevim sindromom je treba izvesti z drugimi oblikami mukopolisaharidoze (zlasti Hurler sindrom), kot tudi drugih bolezni lizosomskega shranjevanja.

Hunter sindrom Zdravljenje

Otroci z Hunter sindromom je treba izvesti življenje encimskega nadomestnega zdravljenja. Do sedaj je edino zdravilo registrirano v ZDA, Evropi in Rusiji za zdravljenje bolnikov z Hunter sindrom Elapraza (Idursulfaza). Bolniki z tipa II mukopolisharidoze Elaprazu moral prejeti teden z intravensko kapalno infuzijo v odmerku 0,5 mg / kg telesne teže.

Poleg patogenetske zdravljenje, otroci s Hunter sindromom, rednih cenah zdravil iz simptomatičnih in korektivnih zdravljenje hepatoprotectors, vitamini, antioksidanti, cytoprotector. V zapletenem zdravljenju Hunterjevega sindroma je primerno vključiti vadbe terapijo, fizioterapijo (elektroforezo lidazy spoji, parafinske kopeli, magnetno terapijo, lasersko preluknjanje), seje z logoped in defektologije.

Napoved in preprečevanje Hunter sindroma

Hunter tip sindrom B je bolj ugodno smer in prognoz- s pravočasnim in rednim zdravljenjem bolnikov s pričakovano življenjsko dobo je lahko do 50-60 let. V hujših oblikah mukopolisaharidozo tipa bolniki II običajno umrl pred 20 leti bolezni srca in ožilja. Do danes je resen problem za bolnike z Hunter sindromom je pravočasno sprejemanje nujnih zdravil Elapraza zaradi svoje visoke cene.

Otroci z Hunter sindromom potrebujejo za spremljanje različnih strokovnjakov: otroške genetike, pediater, pediatrični kardiolog, nevrolog otrok, epileptologa, pediatrična oftalmologija, pediatrične Otorinolaringolog, pediatrične kirurgije, pediatrične ortopedije.

Glavna metoda preprečevanja Hunter sindrom je genetska svetovanje parov z verjetnostjo rojstvo bolnega otroka, kot tudi opravlja prenatalni diagnostiki. Vedeti morate, da so bolniki s Hunter sindromom rodijo zdrave sinovi in ​​hčere služijo obligantymi prevoznike mutant gena.