Homocistinurija

Homocistinurija - gensko povzročena enzimopaty označen s metaboličnih motenj bistvene metionina aminokislin, povečana raven homocisteina v bioloških tekočinah in tkivih, kar vodi do poškodbe organov in sistemov. Študija bolezni se je začel leta 1962 Homocistinurija frekvenco v populaciji je 1 primer na 200 000 živorojenih otrok. Za homocistinuriji spremlja nevropsihiatrično motenj, očesnih bolezni, iz kostno-mišičnih sistemskih sprememb, ki so nagnjeni k tromboembolijo. V povezavi z različnih posledic presnovnih motenj, Homocistinurija gledano z vidika različnih medicinskih strok, predvsem genetike, pediatrije, nevrologije, oftalmologije, ortopedije.

Vzroki homocistinuriji

Homocistinurija zaradi avtosomno recesivno način dedovanja. Danes obstajajo 4 vrste presnovnih motenj, ki so lahko osnova za patologijo v zvezi s tem, kar so naslednje biokemijske variante bolezni:

• Homocistinurija I - zaradi odsotnosti ali zmanjšano aktivnostjo encima cistationin-beta-sintaze (klasična homocistinurije).
• Homocistinurija II - zaradi odsotnosti ali zmanjšanje encimske aktivnosti N5, N10-methylenetetrahydrofolate reduktaze.
• Homocistinurija III - zaradi nizke aktivnosti encima N5-methylenetetrahydrofolate.
• Homocistinurija IV - zaradi odsotnosti ali zmanjšanje aktivnosti encima homocistein transmetilazy inducirane napak sinteze methylcobalamin.

Neposredni patogenetski mehanizmi bolezni, povezanih z presnovne motnje esencialne aminokisline metionin. Metabolični procesi so krmiljeni tesno encimsko inaktivacijo ki se pojavlja med encimsko enoti: v krvi in ​​tkivih kopiči vmesni metionina presnovo - homocystine, ki se izločajo mochoy- tako tudi zmanjšuje cistationin in cistein vsebine. Možen razlog za kršitev presnovno pot lahko služijo tudi gipovitaminoz B6 in B12 in folne kisline.

Visoke koncentracije homocisteina in metionina imajo škodljiv učinek na notranji steni arterij, ki jo spremljajo povečano agregacijo trombocitov in nastanek pogojev za trombotične dogodke. Poleg tega, da je toksični učinek homocisteina na živčni, veznih in drugih tkiv. Odvisno od patogeneze lastnosti razlikovati dve obliki homocistinuriji - piridoksinzavisimuyu (vitamin B6 občutljivih) in piridoksinrezistentnuyu (vitamin B6 neobčutljivih), ki določa izbiro načina terapevtskih učinkov na telo.

simptomi homocistinuriji

Manifestacije homocistinuriji se postopoma povečuje. Otroci se rodijo brez posebnih odstopanj. V prvem letu življenja razvije zmerno izraženo podhranjenost. Poskusi, da bi odpravili razlike v teži in poveča stroške uvedbe dodatnih beljakovin prehrane kot jogurt ali skuto samo poslabša bolezen: raste prelahki, motnje spanja, otrok postane razdražljiv in jokav, ugotovil kasneje zapiranje fontanels, okončin deformacij, psihomotorična zaostalost.

Ponavadi izgovarja klinični Homocistinurija razvije v prvih 10 letih življenja, vendar pogosto diagnoza postane jasno že v otroštvu. V tem času se otrok začne zelo specifičnih simptomov oči: subluxation leče, izražena kratkovidnost, Treperenje šarenice (iridodonesis). Nekoliko kasneje pridružil astigmatizem, glavkom, katarakta, mrežnice disinsertion, optična atrofija. Homocistinurija pogosto spremlja duševno zaostalost, motnje mišični tonus, hiperkinezij, krči, vedenjske motnje. Poraz mišično-skeletnega sistema vključuje keeled deformacijo prsih, arachnodactyly, kyphoscoliosis, osteoporoza, golenico ukrivljenost, votla noga ali flatfoot, Gothic okus. Skoraj polovica bolnikov s homocistinurijo obrnjena arterijske tromboze (okluzijo možganska, koronarna, ledvic in periferna vaskularna bolezen), Kakor tudi venska tromboza (PE).

Osebe, ki trpijo zaradi homocistinuriji, imajo nekatere fenotipske lastnosti: visok, nesorazmerno sliko (tanki in podolgovati udi okrnjene trupa), modre oči, blond lase redke. Pogosto pa so kožni obliži v zygomatic lok, telangiectasia. Zunanje manifestacije homocistinuriji imajo določeno podobnost z Marfanov sindrom, Vendar pa za slednje ni označen z zmanjšanim inteligenco in številnih drugih simptomov.

diagnoza homocistinuriji

Bolniki s sumom homocistinuriji je treba poslati na medicinske genetike za analizo genealoških podatkov in izvajanje molekularno genetsko diagnostiko. Diagnozo se vzpostavi s pomočjo biokemične analize krvi in ​​urina: za homocistinuriji v urinu, plazmi, likvor pokazale znatne količine homocisteina, povišane ravni metionina v manjšem obsegu cistina. V jetrih biopsije kože in posnet specifično encimsko napake.

X-žarki dolgih kosti in hrbtenice pokaže sistemsko osteoporoze. EEG zabeležili kršitve bioelektričnih aktivnosti možganov, včasih paroksizmalno značaja. oftalmolog posvetovanje vam omogoča, da potrdite značilnost motenj Homocistinurija vidnega sistema. Tudi bolni otroci, ki potrebujejo spremljanje in ocenjevanje razvoja s strani pediatra, nevrolog, ortoped, psihiater. Diferencialna diagnoza homocistinuriji izvedemo z Marfanov sindrom, učinki rojstvo travma in intrauterini okužbe, drugi enzimopaty.

zdravljenje homocistinurije

Terapevtska strategija je odvisna od oblike bolezni (B6-B6-občutljivi ali odporni) in je v veliki meri podobno zdravljenje fenilketonurija. Kadar je potrebno B6-odporna oblika homocistinuriji upoštevati dieto z malo beljakovin, ki temelji na omejevanje vnosa metionina. bolniki prehrana mora biti sestavljena v glavnem iz rastlinskih živil z izključitvijo, ali znatnega zmanjšanja porabe živalskih proizvodov. Za izravnavo potreb za so esencialne aminokisline dodeljen poseben zmes aminokislinsko primanjkuje metionina (XMET analog, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon). Ko Homocistinurija B6 odvisno encimska aktivnost ne aktivira namen visokih doz piridoksin hidroklorid.

V vsakem obliki homocistinurije zmanjšanje koncentracije homocisteina v bioloških tekočinah omogoča razporeditev folne kisline, betaina. Da bi zmanjšali tveganje za trombozo kaže stalen sprejem acetilsalicilne kisline pri nizkih odmerkih. Glede na pričevanja bolnikov so dodeljeni gepatoprotektory, nootropics, kalcija, železa potekala masažne tečaje, lasersko akupunkturo in refleksno, vaja terapijo.

napoved Homocistinurija

Odkrivanje bolezni v predklinični fazi, zgodnje zdravljenje in skladnosti s terapevtsko dieto lahko odložijo ali preprečijo onemogočanje zapletov (intelektualne prizadetosti, paraliza, atrofija optičnih živcev, pljučno srce, težka hipertenzija, kapi, infarktov in drugih notranjih organih.). V družinah, v katerih je gen nosilci Homocistinurija, treba izvesti invazivne predporodnih diagnozo z določitvijo encimske aktivnosti v horionskega resic celične kulture ali amnijske tekočine. Za otroke z Homocistinurija pomembnih vprašanj specializirano izobraževanje, poklicno usmerjanje, socialno prilagajanje, kliničnim nadzorom strokovnjakov.