Von Willebrandova bolezen

Von Willebrandova bolezen (angiohemophilia) - neke vrste dediščine hemoragični diateza, zaradi pomanjkanja ali zmanjšane aktivnosti plazmi sestavnega VIII-th koagulacijski faktor a - von Willebrandov faktor (vWF). Von Willebrandova bolezen je pogosta patologija strjevanje krvi, ki se pojavljajo s frekvenco 1-2 primerov na 10 000 ljudi. In med dedno hemoragične nagnjenostjo k stoji na 3. mestu po thrombocytopathy in hemofilija. Von Willebrandova bolezen diagnosticirali enako pri obeh spolih, vendar je zaradi bolj huda pogosto odkrijejo pri ženskah. Bolezen je lahko povezan z fybrodisplations, Slabost vezi in skupne hypermobility, koža raztegljivost povečala srčno zaklopko prolaps (Ehlers-Danlosovemu sindrom).

Razvrstitev Willebrandov bolezni

Obstaja več kliničnih vrste Willebrandov bolezni - klasična (tipa I), - variantne oblike (tipa II) - huda (tip III) in tip trombocitov.

V najpogostejši (70-80% primerov) tipkanjem bolezni je rahlo ali zmerno zmanjšanje plazemske vWF (včasih nekoliko pod spodnjo mejo normale). Spectrum oligomerov se ni spremenilo, toda oblika je označena Vincheza stalno prisotnost pretežkega multimere vWF.

Če obstajajo tipa II (20-30% primerov) pomanjkljivosti kakovosti in zmanjšana aktivnost von Willebrandovega faktorja, katerega višina je v normalnih mejah. Razlog za to je lahko odsotnost ali pomanjkanje srednje in visoko presežek oligomerov- afinitetno (afiniteto) na trombocitni receptor zmanjša ristomycin-kofaktor aktivnost, motnje vezave in inaktivacija faktorja VIII.

V vrsti III von Willebrandovega faktorja v plazmi skoraj popolnoma odsotna, aktivnost faktorja VIII je nizka. Tip trombocitov (psevdo-von Willebrandov bolezen) se pojavi z normalnim VWF, vendar večja ga veže z ustreznimi spremembami receptorja trombocitov.

povzroča vWD

V von Willebrandova bolezen temelji na kvantitativni (I in vrste III) kakovosti (tipa II) krši sinteze vWF - kompleksnega glikoproteina v krvni plazmi, ki je sklop oligomerov (dimerov do multimerov). Willebrandov faktor izločajo žilnih endotelijskih celicah in megakariocitih kot proproteinske, vstopi v krvni obtok in subendotelialnega matriks, ki se odlagajo na-granulah trombocitov in krvnimi celicami Veybla Pallas.

VWF sodeluje pri trombocitov-vaskularnih (primarnega) in strjevanja krvi (sekundarno) hemostazo. VWF je podenote antihemofiličen globulina (VIII faktor strjevanja krvi), ki zagotavlja stabilnost in zaščito pred prezgodnjim inaktivacijo. Zaradi prisotnosti specifičnih receptorjev, von Willebrandov faktor posreduje trdno adhezijo trombocitov (trombocitov), ​​da subendotelialnega struktur in agregacijo skupaj na mestih vaskularno poškodbo.

Stopnja v plazmi VWF v normalno je 10 mg / l, začasno poveča telesna dejavnost, nosečnost, stres, vnetja in nalezljive procesov estrogenov- sprejem konstitutsionalno znižanih pri posameznikih s krvno skupino I. vWF aktivnosti je odvisna od njegove molekulske mase, je najbolj trombogeni potencial opaženi pri največjih multimeri.

Von Willebrandova bolezen je genetsko pogojena bolezni, ki jih mutacije faktorja VWF genov povzroča so lokalizirane v kromosomu 12. Dedovanje vWD tipa I in II avtosomno dominantna z nepopolno penetrantnih (bolniki - heterozigotnosti), tip III - avtosomno recesivne (bolniki - gomoozigoty). V vrsti III vWD delecije pride do velikih površinah VWF genske mutacije ali kombinacijo teh napak. Tako sta oba starša običajno enostaven za bolezen tipa I.

Pridobljene oblike von Willebrandova bolezen se lahko pojavi kot komplikacija po večkratnih transfuziji, proti sistemski (SLE, revmatoidni artritis), Srce (aortno stenozo ventila), Rak (nefroblastom, Wilmsov tumor, makroglobulinemija) bolezni. Te oblike Willebrandov bolezni, povezane s tvorbo avtoprotiteles proti VWF, selektivna absorpcija oligomeri tumorske celice ali okvara membran trombocitov.

Simptomi Willebrandov bolezni

Von Willebrandova bolezen kaže sindrom hemoragični različno intenzivnostjo - prednostno petehialne-sinyachkovogo, sinyachkovo-gematomnogo, vsaj - gematomnogo vrst, določen z resnostjo in za to bolezen.

Blage oblike Willebrandov tipa bolezni I in II sta označen s spontano videz krvavitve iz nosu, Majhna in srednje intradermalno in podkožna krvavitev (petehije, ekhimoza), podaljšan krvavitev po poškodbi (kosov) in kirurški posegi (ekstrakciji zoba Odvzem krajnika et al.). Dekleta so praznovali menoragija, krvavitev iz maternice, v porod - prevelika izguba krvi med porodom.

V tipa III in hujših primerih lahko I in II vrste Willebrandov bolezni klinična slika podobni simptomi hemofilijo. Pogoste so podkožne krvavitve, boleče hematom mehkega tkiva, krvavitev od mesta injiciranja. Krvavitve pojavljajo v velikih sklepov (hemarthrosises) Long nepremagljiva krvavitev v času operacije, travme, obsežne krvavitve iz nosu, dlesni, prebavil in sečil. Značilno je, da tvorba grobe posttravmatski brazgotina. V hudi sindromom vWD hemoragične kaže v prvih mesecih življenja. Gemosindrom Willebrandova bolezen pojavi, ko izmenično akutnih in skoraj popolno (ali popolne) izginotje manifestacije, vendar svetlo resnost lahko privede do hude posthemorrhagic anemijo.

Diagnoza in Zdravljenje Willebrandov bolezni

Kot priznanje za von Willebrandovi bolezni pomembno vlogo, ki jo družinsko anamnezo, klinični in laboratorijskih podatkov prebiranje vaskularno-trombocitov in plazme hemostazo igral. splošnih in biokemičnih testih krvnih imenovani, koagulacijo z določitvijo trombocitov in fibrinogena ravni, časovna svertyvaniya- PTI in APTT, potekajo poteg vzorca in pas vzorca. Priporočena krvna skupina od splošnega raziskovanja je pregled urina, odpade okultna kri, trebušne ultrazvok.

Za potrditev von Willebrandov bolezni VWF določitev serum in njegovo delovanje, ristocetin-kofaktor pri katerem se uporablja imunoelektroforezni in metode ELISA. V Willebrandov boleznijo tipa II, z običajno raven faktorja VIII in VWF, informativni za študij, ki aktivira ploščice faktor (PAF), strjevanja aktivnost faktorja VIII, agregacijo trombocitov. Pri bolnikih z von Willebrandova bolezen je značilno kombinacijo znižane stopnje aktivnosti in VWF v krvnem serumu, podaljšan čas in aPTT, kršitve adhezijo in agregacijo trombocitov krvavitev.

Willebrandova bolezen zahteva diferencialno diagnozo hemofilijo dedne thrombocytopathies. Poleg svetovanja Hematolog in genetike, se pregledi izvajajo poleg tega Otorinolaringolog, zobozdravnik, ginekolog, gastroenterolog.

Redno zdravljenje Willebrandov bolezni z oligosymptomatic in zmerno gemosindromom se ne izvajajo, vendar bolniki še vedno povečano tveganje za krvavitve. Zdravljenje je predpisano, kadar se pojavijo med porodom, poškodba, menoragija, hemarthrosis, dejavno - pred kirurških in zobozdravstvenih posegov. Namen tega zdravljenja - zagotoviti minimalno raven pomanjkanjem faktorjev strjevanja krvi.

Kot transfuzijo a nadomestne terapije antihemofiličen krioprecipitata in plazme (visoka vWF) pri nižjih odmerkih kakor s hemofilijo. Ko von Willebrandovega tip bolezni sem se ustaviti učinkovito krvavitve imenovanje desmopresina. V blagih in zmernih krvavitvah se oblike lahko uporabimo aminokaprojsko kislino, traneksamično kislino. Za zaustavitev krvavitve rane uporabite strjevanja krvi gobo, fibrina lepilo. Ko ponavljajoče se krvavitve iz maternice uporablja sistemom sledenja v odsotnosti pozitivnih rezultatov se izvaja histerektomijo.

Napoved in preprečevanje Willebrandov bolezen

V primeru ustreznega strjevanja krvi zdravljenje von Willebrandovi bolezen običajno poteka razmeroma ugodno. Težka za Willebrandov bolezen lahko privede do hudih po hemoragični anemija, usodna Krvavitev po porodu, hude telesne poškodbe in operacije, včasih - in subarahnoidna krvavitev hemoragični šok. Da je potrebno Willebrandov preprečevanje bolezni izključiti poroke med bolniki (vključno z, sorodniki ..), v prisotnosti diagnozo - izključi nesteroidna protivnetna zdravila, antitrombocitne drog, bi se izognili poškodbam, sledite priporočilom zdravnika.