Hipofiza - Cushing

V endokrinologijo razlikovati bolezni in Cushingov sindrom (Primarni hiperkortizolizma). Obe bolezni se pojavijo pogost simptom, vendar imajo različne etiologije. V središču Cushingovim sindromom je prekomerna z glukokortikoidi hiperplastični tumorji nadledvične skorje (Corticosteroma, glyukosteromoy, adenokarcinom) ali hiperkortizolizma zaradi kronično dajanje eksogenih glukokortikoidov. V nekaterih primerih, ko zunajmaternične kortikotropinomy izhajajo iz celic Apud sistema (lipidokletochnoy ovarijski tumor, pljučni rak, rak trebušne slinavke, črevesa, timus, ščitnice et al.), razvije tako imenovani sindrom ektopična ACTH s podobnimi klinične manifestacije.

V Cushingove bolezni je primarna poškodba lokalizirana na nivoju hipotalamusa-hipofize sistema in perifernih endokrinih žlez sekundarno vključenih v patogenezi bolezni. Cushingov bolezen pojavi v ženske 3-8 krat pogosteje kot moški-trpijo predvsem ženske v rodni dobi (25-40 let). Za Cushingove bolezni je označen s hudimi motnjami nevroendokrinih: motnja ogljikovega hidrata in presnove, simptom nevroloških, kardiovaskularnih, prebavnih, ledvičnih bolezni.

Vzroki za Cushingov bolezni

Razvoj Cushingov bolezni v večini primerov zaradi prisotnosti ali bazofilno chromophobe hipofize adenom, adrenokortikotropni hormona. Ko hipofiza tumorske lezije pri bolnikih Zaznali microadenoma, macroadenoma adenokarcinom.

V nekaterih primerih pa je povezava z nastopom bolezni, ki jih prejšnje okužbe osrednjega živčnega sistema (encefalitis, arahnitis, meningitis) poškodbe možganov, zastrupitev. Ženske Cushingov bolezen lahko razvije na podlagi hormonskih sprememb, ki jih nosečnosti povzroča, porod, menopavza.

Patogeneza Cushingov bolezni je kršitev razmerja hipotalamus-hipofiza-nadledvične. Zmanjšana dopamin zaviralni učinek na izločanje mediatorjev CRH (kortikoliberin kortikotropnogo) vodi k prekomernim izločanjem ACTH (adrenokortikotropni hormon).

ACTH povzroči povečano sintezo in nadledvične extraadrenal učinke kaskade. Nadledvične glukokortikoidi poveča sintezo androgenov, v manjši meri - mineralokortikoidov. Povišane ravni glukokortikoidno ima katabolne učinke na presnovi beljakovin in ogljikovih hidratov, ki so opremljeni z atrofijo insulinske rezistence mišic in vezivnega tkiva, hiperglikemije, relativno pomanjkanje insulinom in s nadaljnji razvoj steroida diabetes. Kršitev presnovi maščob povzroči razvoj debelost.

Okrepitev mineralokortikoidov dejavnost Cushingov bolezni aktivira sistema renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema, s čimer prispeva k razvoju hipokaliemijo in hipertenzija. Katabolni učinek na kostno tkivo spremlja z izpiranjem in zmanjšano reabsorpcijo kalcija v prebavnem traktu in razvoj osteoporoza. Androgene lastnosti steroidi povzroči kršitve funkcije jajčnikov.

Oblike klinični potek Cushing bolezni

Resnost Cushingov bolezni so lahko blage, zmerne ali hude. Blaga bolezen spremljajo zmerno hudimi simptomi: menstrualne funkcije se lahko ohrani, osteoporozo včasih offline. S povprečno stopnjo simptomov Cushingovim bolezni izražena jasno, vendar zapletov ne razvijejo. Huda oblika bolezni označena z razvojem zapletov: mišične atrofije, hipokaliemijo, hipertenzijo, ledvic, hude duševne motnje itd ...

Hitrost razvoja bolezenskih sprememb razlikovati postopno in torpid za Cushingov bolezni. Progresivni Seveda je značilna hitra (v 6-12 mesecev), povečanje simptomov in zapletov zabolevaniya- z mlačne poškodb seveda oblikovanih postopoma čez 3-10 let.

Simptomi Cushingov bolezni

Ko Cushingov bolezen razvije motnje metabolizma maščob, spremembe v kosti, živčnomišična, bolezni srca in ožilja, bolezni dihal, reprodukcijskega, prebavnega sistema, psihe.

Bolniki z Cushingov bolezni razlikujejo Kushingoid videz zaradi odlaganja maščob v tipičnih mestih: na obrazu, vratu, ramenih, prsih, hrbtu, trebuhu. Obraz ima obliko v obliki polmeseca, tvorjen maščobnega "klimakterične grbo" v VII vratnega vretenca, poveča obseg prsnega koša in udov zhivota- tako ostal relativno tanke. Koža postane suha, lušči, z označeno vijolično-marmorirana vzorcu, strije v prsi, ramena, trebuh, intradermalnih krvavitve. Pogosto videz akne ali vre.

Bolezni endokrinega sistema pri ženskah s to boleznijo Cushing, izražena menstrualne nepravilnosti, včasih - amenoreja. Tam rast las prekomerna telesna (hirzutizem), Obraza rast las in izpadanje las na glavi.

Pri moških pa je znižanje in izpadanje las na obrazu in na televiziji zmanjšan libido, impotenca. Začetek Cushingov bolezni v otroštvu lahko povzroči zamudo puberteti zaradi zmanjšanega izločanja gonadotropinov.

Spremembe v kosteh, ki so posledica osteoporoze, ki ga bolečine, deformacije in zlomov pri otrocih manifestirajo - zaostajanje rasti in skeletne diferenciacije.

Kardiovaskularne motnje v Cushingov bolezni lahko vključujejo hipertenzijo, tahikardija, elektrolit-steroidnega boleznijo srca, razvoj kronično srčno popuščanje. Bolniki z Cushingov bolezni so nagnjeni k pogostim bolezni bronhitis, pljučnica, tuberkuloza.

Poraz prebavnega sistema, ki ga spremlja pojav zgage, bolečine v nadželodčnem, razvoj hyperacid kronični gastritis, steroid diabetesa, "steroidov" želodčne razjede in 12 razjeda na dvanajstniku, krvavitev iz prebavil.

Ker lahko pride do ledvic in sečil kronični pielonefritis, ledvični kamni, nefroskleroza, odpoved ledvic do uremia.

Nevrološke motnje v Cushingov bolezni se lahko izrazi v razvoju bolečine, amiotrofične, steblo-cerebelarne in piramidnih sindromov. Če sta bolečina in amiotrofične sindromi morda popravljive pod vplivom ustrezno zdravljenje Cushingove bolezni, sindrom izvornih cerebelarna in piramidno so ireverzibilne. Ko izvornih cerebralni sindrom razvije ataksija, nistagmus, nenormalno reflekse. Piramidalnega sindroma označen s hiperrefleksija, tetive, osrednji lezije obraza in hypoglossal živcev z ustreznimi simptomov.

Kdaj lahko Cushingov bolezen, je duševna motnja, ki jo tip neurasthenic, astenoadinamicheskogo, epileptoformnih, depresivnih, hipohondrične sindromov. zmanjšano spomin in inteligenco, letargija značilno, zmanjšanje velikosti oscilacije čustvenih bolnikov lahko udeležijo obsesivno samomorilne misli.

Diagnoza Cushingov bolezni

Razvoj diagnostične in terapevtske taktike v Cushingov bolezni zahteva tesno sodelovanje med endokrinologi, nevrolog, kardiolog, gastroenterolog, urolog, ginekolog.

Ko Cushingov bolezen opazili značilne spremembe v krvnih biokemičnimi parametri: hiperholesterolemije, hyperglobulinaemia, chloruremia, hipernatremije, hipokaliemija, Hipofosfatemija, hypoalbuminemia, zmanjšana aktivnost alkalne fosfataze. Z razvojem steroidnih sladkorne bolezni zabeležili glikozurio in hiperglikemije. Raziskave krvi hormon razkriva poveča raven kortizola, ACTH, se odkrijejo renina- eritrocitov v urinu, beljakovine, zrnat in hialina valji 17 poveča dodelitev CS-17-ACS kortizola.

Diagnostični test z deksametazonom in metopironom (Liddle test) se opravi na diferencialno diagnozo bolezni in sindroma Cushing-jev. Povečano izločanje 17-ACS v urinu po zaužitju metopirona ali zmanjšano izločanje 17-ACS več kot 50% po dajanju deksametazona kaže Cushingov bolezni, ker ne spremeni izločanje 17. ACS spodbuja sindrom Cushing-jev.

Uporaba rentgenskih lobanje (Sella) macroadenoma gipofiza- zaznan na CT in MRI možganov z uvedbo kontrastnih - microadenomas (v 50-75% primerov). Ko X-žarki hrbtenice je pokazala izrazite znake osteoporoze.

Študija nadledvične (ultrazvok, MRI, CT, scintigrafija) s Cushingovim boleznijo razkriva dvostransko adrenalna hiperplazija. Ob istem času, povečanje asimetrični enostransko nadledvično kaže glyukosteromu.

Diferencialna diagnoza Cushingov bolezni je potekala na isti sindrom, hipotalamus sindrom puberteta, debelost.

Zdravljenje je Cushing bolezni

V Cushingov bolezni mora rešiti hipotalamus premike normalizirati izločanje ACTH in kortikosteroidi, obnoviti moteno presnovo. Za treba zdravljenje bolezni, lahko uporabimo zdravljenje z zdravili, gama, radioterapija, protonske terapije hipotalamus-hipofiza regijo, kirurško zdravljenje, kot tudi kombinacije različnih metod.

terapija z zdravili se uporablja v začetnih fazah Cushingov bolezni. Za blokade delovanja hipofize je dodeljena PARLODEL, rezerpin, bromokriptin. Poleg osrednje delujočimi zdravili supresijo izločanja ACTH pri zdravljenju Cushingov bolezni se lahko uporablja blokatorji sintezo steroidnih hormonov v nadledvičnih žlez (ketokonazol et al.). To je simptomatično zdravljenje namenjeno popravljanje protein, mineral, ogljikovih hidratov, elektrolitov presnovo.

Gama je rentgenska in protonske zdravljenje običajno izvaja pri bolnikih, ki nimajo rentgenskimi znaki hipofize tumorja. Ena metoda obsevanjem stereotaktične implantacija v hipofize radioaktivnih izotopov. Običajno nekaj mesecev, potem ko se radioterapija klinično remisijo, ki ga spremlja zmanjšanje telesne mase, krvni tlak, normalizacijo menstrualnega cikla, zmanjšanje poškodb kosti in mišične sisteme. Obsevanje hipofize regija se lahko kombinira z enostransko adrenalektomiji ali ciljno uničenje nadledvične hiperplazijo.

V hudo Cushingov bolezni, se lahko dokaže, dvostransko adrenalektomiji (dvostranski adrenalektomiji), ki zahteva vseživljenjsko nadaljevanju ST glukokortikoidi in mineralokortikoidov.

V primeru hipofize adenom proizvedena transnasal ali Transkranialna endoskopsko odstranitev tumorja, Kriohirurgija transsphenoidal. Po prostatektomija remisija pojavlja v 70-80% primerov, približno 20% recidiva lahko pojavijo hipofize tumor.

Napoved in preprečevanje Cushing bolezni

Forecast Cushingov bolezni je določena s trajanjem, resnosti bolezni, starosti pacienta. Z zgodnje zdravljenje in blago obliko bolezni pri mlajših bolnikih lahko popolno okrevanje. Dolgotrajnost Cushingov bolezni, tudi ko je odprava vzrokov, vodi do nenehnih sprememb v kosti, srca in ožilja, sečil, ki krši invalide in poslabša prognozo. Napredne oblike hipofize - Cushing so usodne zaradi pripojitve septičnih zapletov, odpoved ledvic.

Bolniki s Cushingovim boleznijo so opazili endokrinolog, kardiologa, nevrologa, ginekologa endokrinologom- izognili pretirani fizični in psiho-čustveni stres, nočno delo.

Preprečujejo razvoj Cushingov bolezni zmanjša na obscheprofilakticheskim ukrepe - preprečuje poškodbe glave, zastrupitev, neuroinfections itd ...